“淋巴瘤”，这个让人看到就会心里一紧的字眼，因为具有足够的杀伤力，听者甚至下意识地就想回避谈论它。至于“双表达伴P53突变弥漫大B细胞淋巴瘤”，则更鲜有听闻了，意味着更高的肿瘤恶性程度与更差的预后，让这类亚型成为淋巴瘤里的“战斗机”。
年6月，萧先生因“右腹股沟肿物1月”医院，彩超显示：右腹股沟区多个低回声包块，大者约4.9×2.9cm，右腹股沟淋巴结活检：病理倾向弥漫大B细胞淋巴瘤。
晴天霹雳！对于三十出头的萧先生来说，这一现实无疑击碎了他对未来的美好憧憬，还没好好孝敬父母、陪伴妻子，两个孩子还很小，还没来得及好好陪伴他们长大……原来摧毁一个人真的只需一句话。“很遗憾……”他感觉脑子一下子空了。突如其来的噩耗令萧先生不知所措，但既然已经跌入谷底，那就绝不向命运低头。在沉寂了几天后，在父母妻子的鼓励下找回信心，很快积极寻求治疗。
既然要治疗，医院、最好的医生！年7月，萧先生在妻子的陪伴下辗转找到了中山大学肿瘤防治中心的蔡清清教授，蔡清清教授非常重视，很快安排团队对患者进行了一系列的检查，最后确诊为：弥漫大B细胞淋巴瘤（non-GCB)，双表达伴P53突变，IIIA期,IPI2分。
弥漫大B细胞淋巴瘤是一种恶性血液肿瘤，虽然一线治疗后有将近60%的治愈率，但是萧先生所患的双表达伴P53突变，肿瘤细胞恶性程度高，预后差，无论是否积极治疗，中位生存期仅0.2~1.5年……而且这类患者往往会出现对化疗不敏感、疾病缓解时间短暂的情况。
蔡教授耐心和患者及患者家属进行沟通，很快启动了化疗方案，年8月-9月，经过三次化疗后，检查结果提示肿瘤进展；年9-10月，更换化疗方案进行治疗，结果肿瘤继续进展！患者肿瘤像冰山一样矗立不动，相当棘手！
撼动“冰山”的团队蔡清清教授和团队夏奕教授、刘盼盼教授针对患者情况进行了充分沟通及讨论，认为患者属于原发难治类型，当果断采用年9月刚上市的CAR-T细胞疗法。更早的使用CAR-T细胞治疗，可以避免在多线治疗后导致的免疫功能低下、无法获取有效T细胞的情况，更早使用CAR-T疗法有望使这部分患者获得长期无病生存。
“考虑到该例患者已经无法通过传统治疗获得治愈，甚至已经无法控制疾病进展。我们推荐患者接受瑞基奥仑赛治疗，以便获得临床缓解，甚至未来可能获得长期生存。患者通过了解瑞基奥仑赛的疗效和安全性数据后，放心地接受了我们所推荐的治疗方案”，蔡清清教授总结道，患者下定决心后，专家团队立即为其安排了治疗方案。
CAR-T的原理是通过基因工程技术，将人体免疫战士“T细胞”激活，并在上面安装定位导航装置CAR（嵌合抗原受体），从而使T细胞这个普通“战士”摇身一变成为“超级战士”，也就是“CAR-T细胞”，它们能通过免疫作用大量释放多种效应因子，高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
年11月第一天，萧先生接受了CAR-T治疗的细胞单采。年11月底，CAR-T细胞生产成功，顺利进行了回输。这一次也成为了萧先生人生路上一个巨大的转折点。
蔡教授团队对CAR-T细胞回输后的萧先生进行了严密的监测，好在回输后没几天，萧先生的部分指标有了好转，紧张的心也慢慢定下来了。和传统化疗后的不适比起来，接受CAR-T疗法后，除了一次极其短暂的低烧经历外，萧先生几乎没有感受到什么不良反应。随着时间的推移，萧先生身体的各项机能开始慢慢恢复，指标也逐渐回归正常，腹股沟的肿块慢慢消失，身上的疼痛感觉也消失了，不再需要止痛药来控制疼痛。这让他对CAR-T疗法充满了信心，内心满是激动与喜悦。
半个月后，萧先生出院，食欲增加了，心情也开朗了，露出了久违的笑容。年5月，萧先生回到中山大学肿瘤防治中心进行了CAR-T治疗6个月的检查与评估，结果显示获得了完全缓解！看着现在的萧先生，剪了个帅气的发型，脸色红润，很难想象半年前还是一个身患恶性淋巴瘤，为治疗求医四处奔波的患者。就连亲身经历着这一切的萧先生本人都觉得不可思议，感叹自己真的见证了一个“奇迹”的诞生。
蔡清清教授介绍，传统治疗中，淋巴瘤的一线治疗主要使用免疫联合化疗；在二线中，如果化疗敏感且能够耐受化疗*性并能够接受移植的患者，建议二线挽救治疗后行自体造血干细胞移植,但这种方法的治愈率很低，并且大多数患者在他们接受治疗时都会患有化疗难治性疾病；对于三线或者后线治疗，或者自体干细胞移植后复发的患者，传统治疗方式存在损伤大、费用高、缓解率低、复发可能性高等缺点；而CAR-T细胞疗法可在一定程度上弥补传统疗法的不足之处。
年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布倍诺达?最新临床研究数据：瑞基奥仑赛显示持续缓解，并显示出长期生存获益。在58例可评估有效性患者中，最佳客观缓解率（ORR）为77.6%，最佳完全缓解率（CRR）为53.5%，2年总生存（OS）率为69.3%。瑞基奥仑赛显示出可控的安全性，包括较低的细胞因子释放综合征（CRS）和神经*性（NT），所有级别及重度（≥3级）CRS的发生率分别为47.5%、5.1%，所有级别及重度（≥3级）NT的发生率为分别为20.3%、3.4%。最常见≥3级不良反应（AE）是中性粒细胞减少症、白细胞减少症。
RELIANCE研究两年随访数据表明，瑞基奥仑赛为患者带来了持续缓解和长期生存，并具有良好的安全性，CAR-T相关*性发生率低。4-1BBCAR-T细胞可在体内长期续存，发挥“免疫监控”作用，降低复发风险。
基于细胞治疗的独特作用机制，以及目前CAR-T疗法取得的瞩目安全性和有效性结果，未来CAR-T疗法有希望从三线及后线治疗逐渐推进到前线治疗。今后CAR-T治疗还将不断开拓适应证，为更多的疾病亚型患者带来福音。比如年ASH会议公布了瑞基奥仑赛在复发/难治性滤泡细胞淋巴瘤（R/RFL）的数据，从初步结果来看，患者最佳有效率为%，最佳完全缓解率为95%。改良的意向治疗人群1个月时的有效率高达%，完全缓解率是63%，三个月的完全缓解率达到了82%。中位随访8.9个月，未观察到3-4级细胞因子释放综合征或神经*性，这说明瑞基奥仑赛已经达到了输注CAR-T细胞后不需要进行临床管理的程度，安全性得到了充分的保障。
蔡清清教授最后总结道：“CAR-T疗法安全性高、有效率高，代表着未来淋巴瘤治疗的一个重要方向！”
专家简介蔡清清教授
医院
医院大内科副主任
教授，主任医师，博士生导师
广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长
广东省精准医学应用学会淋巴瘤专业委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主委
获第五界人民名医：优秀风范称号，广东省杰出青年医学人才等。
共发表SCI论著80篇，近5年以（共同）通讯作者Blood,Leukemia,CCR等发表SCI论著18篇，主持多项国自然面上基金及省级基金。
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