CAR-T基因疗法的全称是ChimericAntigenReceptor(CAR)T-cellTherapy，也就是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。
CAR-T细胞从心脏流向每个器官，有一部分细胞从这些器官进入组织间隙，来自间质的细胞通过淋巴管流回心脏。
红色实线：血液循环
灰色虚线：淋巴循环
CAR-T细胞与TCR-T细胞最大的区别在于前者不受MHC限制，只要scFv与靶抗原结合即可激活T细胞功能。在实体瘤治疗方面，可用于CAR-T细胞制备的靶点筛选困难，几乎找不到仅在肿瘤组织表达，而在正常组织不表达的靶点。由于肿瘤细胞具有免疫逃逸机制，即便筛选到合适靶点，肿瘤细胞也会在CAR-T杀伤过程中，出现抗原丢失或调节。同时在肿瘤细胞表面表达受体促进CAR-T细胞凋亡。CAR-T细胞在实体瘤领域最大的致命伤为仅可与细胞表面抗原结合，面对实体瘤构建的层层壁垒，CAR-T细胞发挥不了任何作用。
获批的CART细胞疗法CART细胞疗法被FDA批准用于治疗某些类型的淋巴瘤、白血病以及多发性骨髓瘤。CART细胞治疗通常在尝试其他类型的治疗后使用。
目前批准的CART细胞疗法包括：
许多其他CAR-T细胞疗法（以及类似类型的疗法）正在临床试验中进行研究，希望也能治疗其他类型的癌症。
CAR-T就是时下国内大热的嵌合抗原受体T细胞疗法，在血液性肿瘤领域疗效显著。凭借着CD19靶点，在临床试验中获得了亮眼的数据。CAR-T简单来说，就是在T细胞上嵌合抗原受体。靶点的选择最为关键（需要靶向性好，在正常组织几乎不表达），靶点选择好后，通过筛选该抗原特异性单克隆抗体，获得scFv编码基因序列。在该序列中添加铰链区，跨膜结构域，胞内信号传导结构域基因序列构成CAR基因。CAR基因通过病*或非病*载体形式导入T细胞（外周血分离病人特异性T细胞），在T细胞内表达，形成CAR-T细胞。
CAR-T细胞之CAR结构
CAR-T疗法在实体瘤领域举步维艰年12月6日，拜耳与AtaraBiotherapeutics达成了6.7亿美元的合作协议。协议涉及同种异体T细胞免疫疗法ATA及其自体版本ATA的开发，用于间皮素高表达的肿瘤，例如恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌。年2月份，AtaraBiotherapeutics报告，其靶向间皮素的自体CAR-T疗法已自愿暂停新患者招募，原因是ATA在Ⅰ期临床试验中发生了一例患者死亡的严重不良事件。受此影响，公司股价下跌13%。其合作伙伴拜耳退出迫使Atara进行研发管道的修改。Atara股票于5月19号晚间下跌15%，今年的暴跌已使其市值缩水70%。除此之外有包括：CelyadOncology公司的CYAD-、PoseidaTherapeutics的P-PSMA-、AtaraBiotherapeutics研发的ATA等频频出现临床失败的消息。CAR-T疗法自上市以来，赞誉与否定的争论便从未停止。一方面，超高的客观缓解率数据令人印象深刻，但另一方面，潜在的安全性风险令人不寒而栗。
虽然CAR-T赞誉与否定的争论不断，国内近年CAR-T热度依旧非常高；科济药业、斯丹赛、博生吉、传奇生物等企业均在布局CAR-T的实体瘤治疗，并已经或正在进入临床试验阶段。科济药业无疑是国内实体瘤CAR-T疗法管线布局最多、进展最为迅速的企业，其实体瘤CAR-T疗法包括：CT，CT，CT，CT，此外，科济药业还有针对间皮素、GFR/EGFRvIII等的实体瘤CAR-T疗法在研中。斯丹赛年4月，斯丹赛宣布FDA已授予其靶向GCC的自体CAR-T治疗产品GCC19CART快速通道资格。计划于年年中，在美国启动旨在评估GCC19CART在复发难治转移型结直肠癌患者中的安全性、耐受性及有效性的I期临床试验。博生吉年4月，博生吉开发的靶向B7-H3的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞注射液(研发代号：TAA06注射液)临床试验申请获得CDE受理，用于治疗神经母细胞瘤。这也是获CDE受理的首个B7-H3靶向的CAR-T细胞产品。传奇生物国内靶向CLDN18.2的CAR-T疗法中，传奇生物的LB紧随科济药业的CT。LB2是传奇生物靶向GPC-3的“武装”CAR-T疗法。它在表达靶向GPC-3的嵌合抗原受体（CAR）以外，还同时表达着一个被肿瘤微环境中的信号激活的跨膜蛋白。因此，它不会影响CAR-T细胞特异性，还能改善细胞的浸润、增殖和持久性。在体外和体内研究显示，LB2以靶标依赖的方式具有强大的肿瘤杀伤作用，而无脱靶细胞*性。重庆精准生物年9月，重庆精准生物的CAR-T产品C-4-29细胞制剂靶向治疗“CD70表达阳性的晚期肾细胞癌”适应症获得临床试验默示许可，这也是国内首个针对肾细胞癌实体瘤的CAR-T产品。信达生物年2月，信达生物宣布其研发的全球首创通用“模块化”抗紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2）嵌合抗原受体T细胞注射液（研发代号：IBI）在治疗晚期Claudin18.2阳性实体瘤的临床试验中完成首例患者给药。结语CAR-T技术在年之后随着概念的提出逐步被大家认可且一直在朝更好的方向在发展，此外有临床病例在使用CAR-T技术后显著恢复，这更加加深了研究者对CAR-T技术的信心，我猜测在未来十几年内CAR-T技术很有可能会掀起第二次发展的浪潮。识别