恶性肿瘤细胞从原发部位,经淋巴道,血管或体腔等途径,到达其他部位继续生长的这一过程被称之为肿瘤的扩散,恶性肿瘤的转移往往是肿瘤治疗失败的主要原因。尽管转移性癌症的危险是众所周知的,但不太清楚的是,为什么有些病人在治疗原发肿瘤后会出现转移性癌症,而有些则没有?
来自奥地利科学技术研究所(ISTA)的科学家们发现了一种新的蛋白质,它可以通过使癌细胞更紧密地附着在周围环境中来阻止癌细胞发生转移,他们的研究结果发表在《肿瘤学前沿》(FrontiersinOncology)杂志上,未来可以帮助医生确定肿瘤的侵袭性,并对治疗方法进行微调。
据已有研究文献,一种名为MFSD1的蛋白质会影响果蝇的细胞迁移,如果没有这种蛋白质,细胞移动得更快,MFSD1可以阻止果蝇细胞的移动。因此,研究人员创造了缺乏这种蛋白质的老鼠癌细胞,并在这些患有乳腺癌、结肠癌和皮肤癌的活老鼠身上进行了测试,研究结果表明,在MFSD1缺失的情况下,小鼠的癌细胞转移显著增加了。
由于癌细胞在血液中穿行时,它们会经历大量的机械压力,因此,研究人员对携带和不携带这种蛋白质的癌细胞进行了压力测试。测试结果显示,含有MFSD1的癌细胞在机械压力下迅速死亡,但那些没有MFSD1的癌细胞倾向于保持完整。研究小组得出结论,如果没有这种蛋白质,某些肿瘤细胞就能更容易地进入血液,并找到进入身体其他部位的途径。在另一项实验中,研究人员测试了癌细胞抵抗营养饥饿的能力,得到了类似的结果,缺乏MFSD1的细胞存活时间更长。
研究结果显示,细胞对饥饿和机械压力的反应都是由蛋白质MFSD1引起的,由于细胞外基质是围绕我们身体细胞的齿状网络,MFSD1通过影响位于细胞表面的特定受体,在一个恒定的循环中,细胞就可以产生这些确保细胞和细胞外基质相互粘附的受体,并将它们运输到细胞表面,然后返回细胞内部。如果肿瘤细胞缺乏MFSD1,它们就不能回收某种类型的整合素,结果是细胞与周围组织和彼此之间的粘附更少,这使得它们更容易迁移。
同时,该团队还通过检查癌症患者的数据探索了MFSD1在人类身上的作用,并得到了大量患者数据的支持,结果充分显示了MFSD1水平与患者预后之间的相关性。患有特定类型的乳腺癌、胃癌和肺癌的患者,MFSD1水平较低的患者预后都更糟,而高水平的MFSD1似乎具有保护作用——它就像一个肿瘤转移的抑制因子。
为了优化对患者的治疗,研究团队已经开始寻找和分析编码蛋白质MFSD1的基因。在未来的研究中,该团队希望详细研究这种蛋白质在分子水平上的功能,并好奇地了解人工增加MFSD1的数量是否有助于抑制某些肿瘤的扩散?而长期目标是研究它是否可以作为治疗靶点。
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