作者
侯俊杰
单位
医院
前言大颗粒淋巴细胞（LGL）存在于正常人体内的正常免疫细胞，经瑞氏染色，为一种胞浆量丰富，胞浆内含有大小不等、数量不一、紫红色嗜天青颗粒；当患者血常规中淋巴细胞增多，且在血涂片中发现比例较高LGL，需要排除有克隆性疾病可能。
案例经过患者男，40岁，-10-18来全科医学科门诊进行体检，血常规结果为：
WBC:10.99*10^9/L,RBC:5.75*10^12/L,HB:g/l,PLT:*10^9,N:29.4%,L%:65.4%,L#:7.2*10^9/L。当天于淋巴细胞增多症就诊于血液科门诊，并联系血液实验室的我们观察血细胞形态。
我们接到申请单后，观察其外周血细胞形态。镜下中淋巴细胞增多，并易见LGL（图1）。门诊医生询问病史，知患者已有慢性乙肝病史30年，但无贫血、脾大等临床表现。随即以“淋巴细胞升高查因”收治入院。
图1外周血中LGL（10*）
收入院后对患者进行骨髓穿刺+流式+基因检查，排除克隆性疾病引起淋巴细胞升高。接到骨髓涂片后我们观察：骨髓增生活跃，淋巴细胞比例无明显增减，约见6.5%LGL，除此之外仍见到1.5%不典型淋巴细胞；而外周淋巴细胞比例增高，可见45%LGL。结果如下（图2-4）。
图2骨髓中LGL（10*）
图3骨髓中LGL（10*）
图4骨髓及外周血细胞形态学图文报告
随后追踪患者流式细胞学报告（图5-6），提示患者淋巴细胞占有核细胞20.5%，占淋巴细胞43.5%细胞表达CD3、CD4、CD8、CD45RA、CD5、CD2、CD56、TCR-a、CD57、CyCD3，不表达CD7、CD16、HLA-DR、CD30、CD1a、CD10，为异常T淋巴细胞。基因结果（图7）也提示TCR发生重排，提示为克隆性异常。
图5骨髓流式细胞学报告
图6骨髓流式细胞学报告
图7TCR基因重排报告
最后，医生因患者无临床症状，结合骨髓涂片、流式及基因结果，诊断为慢性T淋巴细胞增殖性疾病，未给予特殊治疗，并随访血液科门诊。
患者于-3-21再度就诊于血液门诊，并继续开单给形态室的我们观察其形态，结果镜下仍然易见LGL。门诊医生因患者仍无临床症状，未给予特殊治疗，继续随访血液科门诊。案例分析大颗粒淋巴细胞（LGL）增多可见于各类疾病，常见的有病*感染（如EB病*）、自身免疫性疾病以及慢性淋巴细胞增殖性疾病（CLPD）。其中大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）属于CLPD一种，它包括了T-LGLL以及NK-LGLL。
T-LGLL约1/3患者可无任何临床症状，血细胞减少不明显，临床进展缓慢，有学者将其命名为意义未定的T细胞克隆病（TCUS）[1]。而其余患者，常见症状有贫血（可合并纯红再障）、粒细胞减少/缺乏，部分可能还会有自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）。[2]
鉴于很多疾病都能引起LGL增多，诊断LGLL需要：①外周/骨髓细胞中LGL增多②具有特征的免疫表型：CD3+CD4+CD57+CD4-CD56-，少数患者为变异亚型，可见CD56+及CD8+。[3]
本例患者无任何临床症状，仅因体检发现淋巴细胞升高去血液科门诊就诊。敏感的血液科门诊医生为了排除血液系统疾病，遂开外周血细胞形态检查。检验人员通过自己对淋巴细胞形态的认识，发现了该患者中外周血中易见LGL，并通知门诊医生收入院进行详细检查，最终通过其骨髓形态、流式以及基因学的检查给出诊断。
总结1.当患者无明显病因（如感染、自身免疫性疾病等）却出现淋巴细胞增多的时候，需进行血涂片观察其外周血细胞形态，从而确定淋巴细胞形态有无异常。
2.正常人中外周可见少量LGL，如若发现LGL明显增多，可向临床提示血液疾病可能，并行骨髓穿刺做涂片、流式、基因的检查，明确是否为克隆性。
参考文献
[1]赵馨,周康,王慧君,等.《中华血液学杂志》年3期
[2]杨文娟,齐*元,李增*,等.《中华医学杂志》年4期
[3]周剑峰,孟凡凯,李春蕊.《内科理论与实践》年1期
END
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编辑：徐少卿审校：陈雪礼
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