微小残留病灶（MRD,MinimalResidualDisease）定义为存在显微镜无法检测到的白血病细胞，主要指在治疗后体内持续存在的低于常规检测限的残留肿瘤细胞或者相关生物标志物。MRD与疾病的恶性程度以及较高的疾病复发率有关，其检测涉及的血液肿瘤领域包括慢性髓系白血病（CML），急性髓系白血病（AML），急性、慢性淋巴细胞白血病（ALL和CLL）和多发性骨髓瘤（MM）。NCCN指南定义白血病细胞数＜10-4为MRD阴性。在ALL的个体研究中，MRD阳性与较差的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）相关。因此MRD的监测在指导疾病早期危险度分层，制定下一步治疗策略以及预测疾病早期复发等方面都有重大意义。
本次我们邀请医院的江倩教授，从临床的角度浅谈MRD在B细胞急性淋巴白血病诊疗过程中的应用价值，以飨读者。
MRD与B-ALL复发和预后的关系
B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）发生时，未成熟的B细胞停止分化并开始在骨髓迅速增殖，也可侵犯到髓外组织。随着医学水平的发展，大多数ALL患者在遵循标准治疗方案后达到缓解，但仍有相当一部分患者在完全缓解（CR）后出现复发，这部分患者通常预后不良。而导致疾病出现复发的最主要根源是患者骨髓中微小残留病灶（MRD）的持续存在，此外治疗后MRD的状态也是难治性或复发性疾病最重要的预后指标之一。
一项meta分析纳入39项研究数据1，共名ALL患者，旨在评估MRD状态对不同年龄段患者的预后影响，研究终点为EFS。研究结果显示，在儿童组，与MRD阳性的患者（10年EFS率约为32%）相比，达到MRD阴性的患者（10年EFS约为77%）的EFS更好。虽然成人患者的EFS结果劣于各MRD组中的儿童患者，但MRD与结局之间存在相似的强相关性。MRD阴性成人患者10年的EFS率约为64%，而MRD阳性成人的EFS率仅为21%。MonikaB等人2也指出，MRD是ALL的独立预后因素：对于接受标准化疗的ALL患者而言，MRD阴性与所有时间点的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的显著改善相关，MRD由阴性转为阳性或者MRD水平进一步升高提示复发可能性大；移植后MRD阳性ALL患者，预后明显更差；此外，MRD指标在测试新药以评估其治疗效果的临床试验中非常有指导意义。
移植是ALL的重要治疗手段，而移植前MRD状态与预后结局相关，这意味着前期清除MRD的治疗策略的成功与否对移植后的疗效起着重要作用。一项回顾性研究3评估了例ALL患者移植前MRD状态对半相合造血干细胞移植结局的影响，结果显示，在整个患者队列中移植前MRD阳性患者的累积复发率（CIR）高于移植前MRD阴性患者，MRD阳性也与复发率，以及较差的无白血病生存期（LFS）和总生存期（OS）显著且独立相关。
尽管目前诱导治疗能够使ALL患者获得较高的完全缓解率，但仍存在部分患者MRD检测阳性，这类患者哪怕通过后续巩固治疗达到MRD阴性，其预后依旧不及诱导阶段即为MRD阴性的患者。在一项针对例达到CR1的Ph阴性ALL年轻成人患者的研究中4，重新评估了常规和新风险因素，包括MRD状态和遗传标志物在这部分患者中的价值。患者来源于GRAALL研究，这例患者均是在第一个周期诱导化疗后达到CR并基于免疫球蛋白/t细胞受体（Ig/TCR）基因重排和骨髓细胞标本评估MRD1。研究结果显示，BCP-ALL中MRD≥10-4的患者占42.7%（/），也就是说有近一半诱导治疗达到CR的患者，未达到MRD缓解。而不同MRD1水平下疾病复发累计发生率（CIR）存在明显的差别。MRD阴性或者MRD＜10-4的患者5年的CIR分别为22.9%（95%CI,17-31）和30.8%（95%CI,18-49）（P=0.24），而MRD≥10-4的患者则是60.4%(95%CI,48-73)。因此研究者指出，随着成人ALL治疗方案的变化，应重新评估患者的风险因素，从而筛选出在当前方案中复发风险较高的患者，如早期的MRD状态评估需包括在治疗过程中。研究结果表明，MRD1反应比早期的形态学反应评估更能预测复发，因为早期形态学评估并不能在MRD1反应良好或较差的患者中明显地界定预后不良与预后良好的患者，这提示MRD是否转阴需应在治疗最开始前就得到