缺氧诱导因子
医院皮肤科最新研究发现系统性联合化疗（CHOP方案）促进了皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中缺氧诱导因子（HIF-1α）介导的糖酵解途径和IL-17F通路的激活，通过HIF-1α抑制剂可以逆转上述过程，从而抑制肿瘤细胞的生长，既揭示了化疗不能抑制肿瘤细胞生长的机制，又提出了潜在的治疗方法。
该研究成果近日在ExperimentalDermatology发表，王博博士和李可嘉主治医师并列第一作者，通讯作者为沈小雁副主任医师和郑捷教授。
皮肤T细胞淋巴瘤
皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneousTcelllympoma，CTCL）是一种原发于皮肤的T细胞来源的肿瘤。30年来针对CTCL多采用CHOP联合化疗方案，化疗后迅速见效但肿瘤常在短期内复发且加重。医院皮肤科郑捷教授早在上世纪90年代初就提出“非化疗”方法治疗皮肤T细胞淋巴瘤中的最常见类型——蕈样肉芽肿（蕈样霉菌病，MF），取得了较化疗更长的缓解期和生存期。“非化疗”方法的理论基础是将该肿瘤性疾病作为炎症性疾病对待，成功借鉴了炎症性皮肤病的“控炎”方式，从而有效“控瘤”，显示“炎症”在肿瘤发生发展中的关键作用。化疗后肿瘤容易复发，每次复发在肿瘤细胞侵袭性生长加速的同时都加重了皮肤及各个系统的炎症反应，最终导致患者死亡。化疗在加剧肿瘤细胞的侵袭性生长及炎症发生中起了什么作用，炎症反应又是如何产生的？
肿瘤细胞通常利用糖酵解作为能量代谢的主要来源，从而获得更高的糖分解能力而促进肿瘤细胞自身的增殖，抑制糖酵解途径能有效抑制肿瘤细胞的增殖。在糖酵解的条件下T细胞更倾向呈现Th17表型，产生白介素17（IL-17）,而Th17细胞有促进肿瘤生长的作用。医院皮肤科皮肤淋巴瘤团队在郑捷教授的指导下，经过近十年探索，发现化疗可以诱发CTCL肿瘤细胞糖酵解途径的活化，糖酵解通路关键酶的表达增强，IL-17F表达增加，表明化疗后糖酵解通路的激活与肿瘤复发增殖有关；同时肿瘤细胞在糖酵解激活后呈现Th17表型与Stat3/RORγt通路有关，而Stat3的活化影响CTCL的凋亡。此项研究进一步发现，HIF-1α即缺氧诱导因子，是调控化疗后CTCL肿瘤细胞能量代谢变化和炎症因子释放的关键因子，HIF-1α抑制剂可以抑制糖酵解途径和stat3/IL-17F，从而抑制肿瘤的生长。
该研究首次从能量代谢和炎症因子的角度研究了化疗后CTCL糖酵解途径的激活以及Stat3/IL-17F轴的活化，揭示了化疗后CTCL再次增殖与不易凋亡的机制，并且首次发现了上述过程受HIF-1α调控，HIF-1α抑制剂可以有效抑制糖酵解和IL-17F通路，阻断HIF-1α介导的通路有可能成为一种潜在CTCL的治疗方法。
作者：沈小雁袁勇勇
编辑：徐雯
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