组织固有的淋巴细胞(ILCs)有助于维持屏障功能，并对局部信号做出反应。根据其表达的特定转录因子和细胞因子，ILC被分为ILC1、ILC2或ILC3。在皮肤中，疾病特异性产生的ILC3相关细胞因子白细胞介素(IL)-17和IL-22响应IL-23信号而引起银屑病。然而，尚不清楚此响应是由ILC启动的，还是由细胞-状态转换启动的。作者用IL-23诱导的银屑病小鼠模型，发现皮肤ILC的频谱发生了改变，这些ILC聚集在致病的ILC3样状态。在没有循环ILC的情况下，驻留在组织中的ILC是推动病理发生的必要条件和充分条件。皮肤ILC的单细胞RNA测序(scRNA-seq)图谱在银屑病炎症过程中形成了一个密集的转录连续体，反映了流体ILC状态，包括幼稚或静止的类ILC状态和ILC2效应状态。在疾病诱导后，连续体迅速转移到一个混合的、类似ILC3的亚群上，也表达ILC2s特有的细胞因子，我们推测这是通过多个轨迹产生的。我们通过体外实验、scRNA-seq、scATAC-seq和体内实验，证实了静止态ILC和ILC2态的转换潜力。
作者在皮下注射IL-23，构建银屑病小鼠模型。接下来分别在野生型(WT）、rag1?/?(敲除T、B淋巴细胞，保留ILC细胞)、rag2?/?IL2RG?/?(敲除所有淋巴细胞)和Tcrd?/?(敲除γδT细胞)小鼠内注射IL-23,观察皮肤增厚情况，发现rag1?/?组，rag2?/?IL2RG?/?组，皮肤厚度降低，表明T、B淋巴细胞，ILC细胞参与银屑病反应，而Tcrd?/?组与WT组皮肤厚度无显著性差异，表明γδT细胞不参与银屑病反应。通过对比注射FTY（降低循环中的T细胞）+IL-23组与IL-23组，发现皮肤厚度无显著性差异，表明循环中的T细胞不参与银屑病反应。通过先后两次注射IL-23发现，第二次注射后皮肤厚度增强显著，表明第二次注射比第一次注射病理效应强。搜集注射IL-23前后4天的皮肤，进行scRNA-seq，发现ILC银屑病炎症过程中形成了一个密集的转录连续体，并将其分为17个亚群。
作者通过scRNA-seq测序方法，发现ILC3的含量在IL-23注射后显著增加，表明ILC3的来源并不单一。通过URD（定向扩散法），验证了ILC3来源的三种途径：Quiescent-to-ILC3-like，ILC2-to-ILC3-like，Cloud-to-ILC3-like，ILC2-to-quiescent-like。实质上归结起来就是两种途径：ILC2-to-ILC3-like与ILC2-to-quiescent-liketo-ILC3-like。再通过热图结果发现，这2种途径是由两对基因的共表达引起的：ILC2-to-quiescent-liketo-ILC3-like（Tsc22d3+Il22，Klf2+Gzmb），ILC2-to-ILC3-like（cre(Il5)+Il22，Ramp3+Il23r）。作者通过scATAC-seq测序方法发现，ILC3在诱导后显著增加，通过观察ILC2的特异性基因（IL5）与ILC3的特异性基因（IL23）发现，ILC2的特异性基因在诱导前后均有活性，而ILC3的特异性基因仅在诱导后产生活性。通过观察ILC3相关的转录因子（RORγ与KLF4）的可访问性发现，在诱导后可访问性增强。表明ILC3是在IL-23诱导后产生的。用GFP标记KLF2的荧光细胞分选发现，银屑病反应中存在ILC细胞，但不知道是哪一种ILC细胞。通过用GFP标记ILC3及其特异性基因，Tomato标记ILC2及其特异性基因，发现在银屑病这一反应过程中，同时产生ILC2与ILC3。通过观察注射2次IL-23后，ILC2与ILC3特异性基因的表达情况，发现第二次注射IL-23的反应更强烈。总结：注射IL-23后可引起银屑病，并同时产生ILC2与ILC3，而ILC3的来源实质上可归结为2个途径：ILC2→ILC3-like，ILC2-to-quiescent-like→ILC3-like。原文出处:
BieleckiP,RiesenfeldSJ,HütterJC,etal.Skin-residentinnatelymphoidcellsconvergeonapathogeniceffectorstate.Nature.;():-.doi:10./s---w
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广东省过敏反应与免疫重点实验室简介广东省过敏反应与免疫重点实验室，主要依托于广州医院，由广医二院变态反应国家临床重点专科、广医一院变态反应国家临床重点专科、中法霍夫曼免疫研究所、C3I炎症-免疫-免疫性疾病研究中心等相关临床与基础研究力量有机整合的系统性实验室，也是广州医科大学广东省高水平大学重点建设免疫学专业的支撑单位。年成为呼吸疾病国家重点实验室变态反应研究室，年成为广东省重点实验室，年建立“广州市过敏反应转化医学研究中心”，年获得“广东省变态反应及免疫性疾病转化医学创新平台(中心)”建设立项。目前实验室常驻研究人员49名，博士硕士研究生40多名。实验室已获得国家重大科技专项课题等数十项课题的资助，近三年获得的可支配的纵向研究经费达多万元。实验室涵盖广州医科大学临床医学一级学科博士点和基础医学一级学科博士点和以免疫学为龙头的多个硕士点，并聘任国际知名变态反应学/免疫学家DonaldY.MLeung和EyalRaz等数名外籍教授作为实验室的特聘或客座教授，进行教学与科研合作。目前实验室的研究方向主要包括“过敏原的致病机理研究”、“过敏性疾病的新型防诊治方法研究”、“感染及肿瘤成因的免疫学机制研究”、“炎症与免疫性疾病的基础研究”。实验室自主开发了过敏原生物信息学判别软件SORTALLER(