以B细胞受体信号通路激酶为靶点的产品,如BTK抑制剂和PI3K抑制剂,在治疗初期引起单纯的淋巴细胞升高,但可能随着治疗的继续逐渐恢复正常。
在年以前的缓解判断标准中,无论其他指标如何变化,外周血淋巴细胞较基线水平升高超过50%即可判断为疾病进展停止当前治疗。
年Cheson等对治疗疗效标准评判标准进行修订,认为对于BTK抑制剂和PI3K抑制剂这类产品,单纯的淋巴细胞升高不应该成为疾病进展的依据,若其他指标均达到部分缓解标准,则称为伴淋巴细胞升高的部分缓解(PR-L)。
对于PR-L是否应该被计入ORR存在争议,监管机构审评部门认为现阶段不宜将PR-L计入ORR,考虑:
这种单纯的淋巴细胞升高可能是治疗过程中白血病细胞从淋巴组织转移到外周血,因此淋巴结的缩小并不代表肿瘤负荷的减少。
伊布替尼临床研究的长期随访结果表明绝大多数早期的PR-L在后续治疗中继续改善达到PR甚至CR,但是在治疗/随访18个月时仍有18%的患者为PR-L且保持这一状态。
目前并无充分的证据表明PR-L与PR有相似的PFS。
FDA在对伊布替尼进行临床审评时,也没有同意将PR-L计入ORR。
建议将含有PR-L的ORR作为次要疗效终点,并与历史数据进行比较。
来自文献:
邹丽敏,唐凌,齐玥丽,等.单臂试验支持慢性淋巴细胞白血病新药注册的审评考虑[J].中国新药杂志年29卷11期,-页,ISTICPKUCSCD,.
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