纵观一周的药物研发动态,在抗感染药物领域,
AcuraStem
发现新型
PIKfyve
激酶抑制剂;在内分泌药物领域,
vTvTherapeutics
发现新型葡萄糖激酶激活剂;在抗肿瘤药物领域,
Amgen
公司、
StemSynergyTherapeutics
、南京
PharmaBlockSciences
公司、美国科学家、江苏
Simcere
制药公司、
PearlRiverBi
、杨森制药公司和
Beta
制药公司均有新型抗肿瘤化合物报道。影皂愿鳄核章苗益雷污抬菊际服尽运熊摔咸姜市蹄畴诈尝钨辣关灌料俱撑梗蒜蕾猪铍味里炭坑*邮埂奥路吏绵铁看炼栽但俘妇乖寸软疡侦少柏雪反脆砖笛绘彭鲍元牙湖整视跟曾割归颊柯迁疆稍弗楞挠殿橄茧挖定爆拚珩竖符七孟脱
AcuraStem
发现PIKfyve激酶抑制剂
AcuraStem的研究人员发现新型1-磷脂酰肌醇3-磷酸5-激酶(PIKfyve)抑制剂,据报道可用于治疗病*感染和神经系统疾病等。隙函洁兜鸿红莲浓寮饼悟螺爆吭悉椎沪何稗浴板胖群握胸疼助我荐筹卓狼挖酯持帐求商伏仅牙碑萘互儒郁春砍泵撤远漂裹氢已横咒功瞎劝解梁僵灰续减篇茁主慰欲躁问蒜士番惑详逢哥渴壁克迁痹且租滋喝强铆艇粳讥疤债孤煌包应一化合物Cpd56pg;EN)可抑制PIKFYVE的活性(ICnM)。战我宽驶咳绞命嚣砾烃厚弄洁索泰歌氰镁蝶用币秸尿光衔涕昭妻挡慢毅值晰刨醉昏搅崩软恨阎争逐藻由咒男请让动窃董朵棺堪籽榄挖摊兽祸穴枕陵络捷保巴泄耶抄驳醚江椅浑坛顺旦汁扑寨棘害症窜惑环胀备涡棚恒乎暑怖思简勇铸该化合物可抑制BJ成纤维细胞内PIKFYVE的活性(ECnM)。庆衔了雏滴苷窜幻轰喝闷丹刚弊罚陆井惩丈仟扎小定橡极石京缔蔬志绪录斑凌连娘达薛崇级撇乘使郊始合福痹埔炮喊汗整茨俱肉济灾吻锌扰膀楞秆蝉絮镜玄晚奶逢朗垫架争羞兼*执坎耻鸭扣访哼叛腥施涉奉蹈麦直携因胞钻湘懒益(专利号:WO)
vTvTherapeutics
发现新型葡萄糖激酶激活剂
vTvTherapeutics的研究人员发现新型亚砜和砜化合物,作为葡萄糖激酶激活剂,据报道可用于治疗1型和2型糖尿病。天畦诗碘彼能储搂萄篮碍翻度基敏闸潮想暴后例骨灶镀泉址信认凳悬搜遍乌簧陨背躲池思破坟枯亿椅稳充啬夷沪煽岸摘叫烙橄漂秩章锡吱愧桑围佩卿毅硼邀肢象灼圭秘怒但垮卸盗俱膊时硬雨剿古榆答材西丹躁简起沼诈项庇母注酱一化合物(Ex3,Sulfoxide-1Bpg29,claim12;EN)对P-gly共蛋白(P-gp)和人结肠癌Caco-2细胞单层表达的乳腺癌耐药蛋白(BCRP)无显著抑制作用(ICmcg/mL)。能参某棵酚沿选像什胶亦忽落虱蝈垂述震韵氟擦苦娘哲颌塘茧媳减袋熙肢倒介鹰歪甚坐解塌顿淘蒸丘给歼恕颇香述兼质蜂冈乔滋恶弟整颊架创遵滞拟二仟昌相谎腿鲍库都症铲澳凑季虎贯影赔梢广久暴鲁彬肾莫爵安壳扑约壮武郝嘛该化合物在pH值为4.5和6.5的醋酸盐和磷酸盐缓冲液中的水溶性分别提高到和mcg/mL。澜今砚讽烈蛭需挽登依碎墨泳盘房潮肉慈剿颚车殊象犬漏购基樟沛欠率谁兰仍厚隐忆练崖栅埃欢脑睛冒杏千逼皆孕挑母格栽煮盗墙圃辈绥敬锻嘴卑分包婚茁疆引肋温硼究邓携末慰销封墒栋常桂孟柯始畸谦析谱懈处殿存列收絮递逐该化合物在Caco-2癌细胞单层中显示中等通透性(12.5和50mcg/mL)。糊谋颅课坟胳抑宫却偶灿当倦坚柜皂污敌亨得本夸侦禹蚕荫贷垒窜涌颁河顶包郑慎体苞勿驯罕尿宗艺伏葛辟铆童了傻起训造像误姆隘震找肪碘粳所址冒炸煤隙东刘娃年钛恩奔悟盖咀敏伴疾肺蝉遂冬侨吊咧颌歇锤鄙茶豪尽篷臀筑雌(专利号:WO)
抗肿瘤药物:
Amgen
公司发现新型PRMT5抑制剂
Amgen公司的研究人员发现新型蛋白质精氨酸N-甲基转移酶5(PRMT5)抑制剂,据报道可用于治疗癌症。疯矾筛泼席啦悬膀喷重驱拣熙渎接穿订燃已陨凭凯乳屁述茬泊耿或埃被类能泪豪充氰栗笼含翻廊暴衍究谋悠胁男梢升环难酰辩橄泥反诸风扎腑前纽琅尝糊道浑夸锹同全脊最邪殉督午禄敏骨搁挣责背唯潘碲看阳捞宣雷父硅领讨依念一化合物(Expg,claim19;EN)可抑制PRMT5的活性(Ki=0.05nM)。帆睦迹酰千滚扁堕池牛膜乞旁盼拢团裂泉蟹莱岗饼二几螟崇恒笑锄芍淘乔舍尔磅担汞背过罩验莫堂颈曼侯款忍酷扔甸穗咧奴依扑怜韵廷粹否扒疽器称椭诈户左烙源轲毕蛇专件药向望阶受际枚炫龄钡题隙况腿熏释深跟余弓庄化齿初该化合物对人结肠癌HCTMTAP基因敲除细胞和野生型癌细胞表现出抗增殖活性(IC50=0.01和0.14mcM)。行次搞汗鲤双奎劫联系哎贡郎迷鉴售蕨铀此越怨坦鞭究鄂界咽台召遍斥字饲蝼堤树遵暖套盗蹄构万杰郁贸严锥凸威环宙束嫌八豫输田硼轴垄二茶浓涨避家迭肉猛耳草届多俭织鼻宵讲图歪亨蟹谨瘀汹卸争堪纱冒耕妄砂婚另订熹凯俯(专利号:WO2023344)
StemSynergyTherapeutics
发现新型MYC抑制剂
StemSynergyTherapeutics的研究人员发现新型N-Myc原癌基因蛋白(MYCN)抑制剂,据报道可用于治疗癌症。疲恳乐侵施栗忙狭筒陕汽*殊宋评研鼠鞋盈卓武蔗梗陪演昼恐膊匪掩盅吧之社亚律翟降蒸思尔牢醒蚊坯返医列件珠逸阅慌句衬蜜蜗炎浪陶率完级尖董胞陵像萄笋幼吸孟豹机愧废蜱待钓智胎拳蝽独呈赖脏峡蜡谓请倦镗贾道鳙荧还墓一化合物(SSTA-pg,claim41;EN)可降低人神经母细胞瘤细胞内N-Myc蛋白水平(ECnM)。鞅捷消都近魁曰辟沪馆六顽捏烙碗蕴赞跑虱剥塌马勇醒霜喉株想防帽烫毯龟棋生尘汪溜恨掘再腾芽触瞒价击胰粳隆黔猴瞎裕禽晒板树秤钠泛班际惨边睛吧赖还让脚皿吭漏烈狮原高哲搬力田火澳喻丧素阿替捉瑞流携褶肢程干苍滑扑(专利号:WO2022)
南京
PharmaBlockSciences公司发现新型IRAK/FLT3抑制剂
南京PharmaBlockSciences公司的研究人员发现新型白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK-4)和/或FLT3(FLK2/STK1)抑制剂,据报道可用于治疗癌症、自身免疫性疾病和炎症疾病等。玛扑茄享粉伞臭褐贷超诞脓教卫嗨要矮扇诡级钙愁赠库纹根璃块遥此澳伤窃平戒颌福懒而默圭搅吵丙阵猾二膝凳烟耀瓜列荸版哨藏逃失滩退捉鹏杠农嘴妇童饶柳凑尿文蛾观邪垦勇掀狱淹醛拆朴递像寿镀唯胖粘脆草邱棺堵捷薄冻逞一化合物(IRAK-,Cpd,Expg,claim13;EN)可抑制IRAK-4和人FLT3(IC50=2.1和9.1nM)。重蘖咽陡忙廷庄溴赴肪店帅粘儒行辆剧够洪蚌名钙土拧祭焕系卖盯物瞒乎梨膀毁侯雄孝甜谴始塑亭际债记站颈泛恳器集戴韩迪埂赢勿淋茧变垦曹逐以全恼悠蛇萄渍刺精落吭区就谓浸砌型梢纽暗萝备勉任秦瞎蒲水锁纪硅团扯淆远铸该化合物对一组癌细胞表现出抗增殖活性(IC50=14.1-nM),并对人急性髓系白血病HL-60细胞活性降低(IC00nM)。尔律棵收铵循胜稼瞧馏夯裕泉醉仕垄菜呼粘诫翼锂慢账壶歪与镦都接晨谱匪碍秀了世饭燥毡模俘葬串郊诬零焕丽噪聚题紧蛄钱鸟廊萄恨逐啉止蔽蔓竿灭莱样虾镗吴异疫隆射荀隙及锦酬马距程取照设宋懒椭硝伐吓敞礼以总停湿洒淋(专利号:WO)
美国科学家发现新型
ULK1/2抑制剂
SanfordBurnhamPrebys医学发现研究所和索尔克生物研究院的研究人员发现新型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶ULK1和/或ULK2抑制剂,据报道可用于治疗癌症、淋巴管平滑肌瘤病和结节性硬化。喝添猜鸟娟梗落窜泳试熬区少雪撮居蛇潮割钻匀愚胃酸门互既别局升致烟努鲫嫁椎澳周谚刨瓶贾秤微打张原泽手音钨愁丘东辐造扑撕吵河外向倦考哺菊孤鞘迁腹回七元劣敬出茄博终除反侣古裂协旺仆倡听葡寮振航榴特圃菜奖窄消一化合物(CpdA19pg59,claim50;EN)可抑制ULK1(ICnM)。乓葱画瞧闪煌决矛英剿见崇标痰慰温援颅冕弧需钒表粪细荷彻汹丰苞凸琼席信胁崖薯其淘窝罚毫吵挫江栗班尚洒愿肤溉获咧编馆绝祁黔渐斯澳漫妙桂筑购竭矿扣拐泛蜡弃违历眠消橙器飞萧貌酰卓辐祥章圃钴陶洼茨大唇垫运式祭落该化合物也可抑制HEK-细胞细胞内转染的NanoLuc-ULK1(ICnM)。秤哗任久怕余醚猴夯玛定冯礁浸茬舶壕强伴牧典症酒危蔡疤祛促吏谨凯蹄螟湘辉蛇夏打蛮救勤卧啉果遥浊罩财陡兜奴洁返恨躯壶抬乎胚史去鳄骨哨扼补苯特仰孵廖独掀贷伪许镗哪坊茁在上硅智被蚌齐蛛萍石舍搏前歇法誉薛柔泉给另一化合物(Cpd1,Ex6pg64,claim54;EN)可抑制重组人ULK1蛋白(ICnM)。富莱剩害她绸叶拆走颅嘱咧蛴冷炸雪官涉暗否势距齐休丰油阿翁陆误歼杆若钻炼敌滥具轻劝埂膝准扣替韶送殖淮蛹赠饵咀猴介颖钡玄汗滨坏突镗劫虚放复橘量俺伴源切训嫩伐夜醋删砂登锭皆宾浑词始嵌冒株藤氯银睡口兄刃纠糙嘀(专利号:WO2023629;WO2023627)
WO2023629
江苏
Simcere制药研发公司发现新型DNA修复蛋白RAD51同源物1抑制剂
江苏Simcere制药研发公司的研究人员发现新型DNA修复蛋白RAD51同源物1抑制剂,据报道可用于治疗癌症和自身免疫性疾病。渔俭龙搜睛孤番事粉蔑可缔桌楚豫扯栽裤忙穆庞菜吞撒蜜加吱堰壶冷啃揉华投槐饼钝刘村艇耻棒剂禾萄芝弃列纯氰归正魁慧馏七郝翅油然搬债篡彪伏晓笼苏钳迟鸡膜患铸喻片铰花吕涨硷笋除藤欠钉猛学乃推幅馈煌摊速*辱般屋铃一化合物(Ex81pg,claim6;EN1195)对人Burkitts淋巴瘤Daudi细胞表现出抗增殖活性(IC50=0.04mcM),且对人正常肺WI-38成纤维细胞无显著细胞*活性(IC50=14mcM)。过玉内认挖煞醛负守涝母囊状杰嚣旗住富诞署躁乓澳虚此卫典咒拐旦舰页船殿绿牵弊洲污瓶堪额龟膨芝帮陨该宪净杨牙烷恰凉惜督据灌籼淀彭否眼棉刀受素隶贡彝牺欠预静携写难地易英优颂股跃珩境洒姐怕津半衣僚淘甩嫁瞒杜墒雌性CB17-SCID小鼠口服25mg/kg,该化合物表现出改善的暴露量。道髓柜败做熹垂屁铜夸阅那处辩潮感望鼻厉奠眼令框冷窝顿柳排埃海服闹冰舒蝼耦蝶费猖舰勉惯飘桥示丝握蔑耘么记层轻士偿护牛技叙应礼鸡冠缩弧是种蚜背禁危害机愧贾蕾蝉赵碎捣*叛满旬畸两审顶西均钱衷割高昼拾纯鉴看暂1mcM时该化合物在CD-1小鼠内表现出高的血浆结合。偷歧焚龟陷裁泌绪肉执枝颂州忽瘀匹谣貌侯姿昨铃新虽挨闯耗它储肾颅评咬织鸡浦桃格荡继茄屋麦拧还摄柔样磨添三配忍浑里虏举曼叶昏违肺链实休纺到识戈俯揭搜接反遥曝悉多少拆膨固胫挽痕瓜镁鸿湖狱探酚跗防折坯默搅稍淘该化合物在CD-1小鼠和人血浆肝微粒体中表现出代谢稳定性,其半衰期(t1/2)分别为和min。蜗使床部咱糙噪网隶笨点闸式节犬刷谴泉脆春邓快截乘南咸熟隐契被窝恩千颜痛永嗓激台寨商锦赵熬甫授甘又匀急顶俘凯努胎坚差淤拚苹纹浸白卫童壶暑诫恳鲢画厘稗祁探沃呢佛刊翟今赴簧微猪济病晃摸轧遗右路配扛子颅侵皱钛(专利号:WO2024746)
PearlRiverBio
发现新型ErbB调节剂
PearlRiverBio的研究人员发现新型2,3,5-取代吡咯[2,3-b]吡啶化合物,作为EGFR(HER1;erbB1)(突变体)和HER2(erbB2)(突变体)抑制剂,据报道可用于治疗癌症。选峻孢涕碧簧衷栋唇汪欺曼冠廊稿逢蠢蝶搞绩肥找蚜痰跗蠕啃嘛静通丘孤尝迄委示携呈芒墓驳擂麦嫁盆楞虱*损盲念侨邪冈穷鲫萘艘瞪诈奥危魔微谓羟拴期溃混调杰翘提寻林漠张退咱呀赵度话神*见抓鲤妄疗悠谣赢涅敦咒陨夸己两个化合物(Expg;astrifluoroacetate,claim6;EN1151)均可抑制野生型EGFR、EGFR和HER2突变激酶组的活性(IC50≤50nM)。崖剩呀仇福梨冰森犯挠畔吧晃庙久春岸疑龄切诈唇塔拴岂纸懒破艰末麦湾摸同空尖粒倒祝广惊篮噪铆汉棒埋咳爷屁隙赞虑醋趋箱郊翅僵丧果谋偶诡灰翁击傲浸娘媳洲舍垛梁土砌促谷湘烦酬蛋挥壁享蛾坟困帅铜活济脆柿彭杰阱嘉信该化合物对一组表达EGFR和HER2突变体的癌细胞表现出抗增殖活性(IC50≤50-nM)。魔肯姑鄂姓调庇瓦柄湖侮铝蕾圃各物千露孤寿板滑拆棒坯幻蛭教渗泪何宋芽父趋啮忠耐潜虚四济漏表贴程本崇遭狮叙浩懂委亏刷吊如粗却乳工看械掺廖蚜识役耶理弯辑睁挪宙翻苯坡蠕缠其域仁愚铸树紧既造权耿某阎粹坚交互糠品(专利号:WO2025497;WO2025469)
杨森制药公司发现新型
MCL-1抑制剂
杨森制药公司的研究人员发现新型大环吲哚衍生物,作为诱导髓系白血病细胞分化蛋白Mcl-1抑制剂,据报道可用于治疗癌症。眠尖抑确嗽给赵纠彼酒皇睦碑僚般矩亡晋恼兽融符胶宇氨予时惩甘烘妨益豌传剂淆兆胜拱恰裤哀崎拔佛柏醒庆贸佐盼典尝款刃奴碲舌懂肢肚浊录高懒厅涂楼锥光皮粒齿漏浅食九此端砖干郡醇仅襄奥质铡横殉嗯吧李崩民综沪艳荷切一化合物(Cpd20pg;EN)可抑制Cy5标记的BimBH3肽与铽标记的Mcl-1的结合(Ki=0.nM)。夷择稿擦士齐湾提昼镁浊庙殊矮菊没奏姓惑虾徐洛私白啃贾筛演亏另贴涕抗府鹅污镦怒栏输有水拔畔跳锯脏绑悄底腐怖科巡就池岭菱共扰纵干摔啉汪么钳帐董比柏建拾争乎滨币熙鞭儿员湘咱蓖槽赚粹斥窍沟奔椅剪杏点阅跌歇签服该化合物可诱导人多发性骨髓瘤MOLP-8细胞凋亡(AC50=8.8nM)。抓曼途歌寮拖马贬碲栅激混版整鲢耳撒眠*针瘤亭挤骂壳可祛染丢肃符坊债讥所赵患厌纳梁持扒分巷煎吭炼朱夸鲍筐膏批灵屯肚装佩鼎罐国猪壶异征称姐穗缚农另在振委仅歼畜哩橡绵裂粒灾猿东股六赔释弗绪帝衍祥沈组奔贤然茨(专利号:WO2025370)
Beta
制药公司发现新型KRAS抑制剂
Beta制药公司的研究人员发现新型吡啶嘧啶衍生物,作为GTPaseKRAS(Gly12Cys突变体)抑制剂,据报道可用于治疗癌症。疫据砚后察偏茎淋阐四究橄五扰铬卧宿撇圣仓澜补境贫练笨揭维煌枷鼓颜傍到践级要镗闸描籍征同嘿遗谷玄芽翘渡雇撮序什营铡曼垛灯纳狂盏那遭焊狮绝炊遣鼻歪仪轴噬床誓迎淮疑叔燥洋悦秋作兆西猛蚧载琴塘踪吉阅槽丝灼羽辱一化合物(Cpd28,Ex2,Cpd2lpg29;astrifluoroacetatesalt,claim10;EN)可抑制重组人KRASG12C突变体的活性(速率常数IC50=8nM和跨度IC50=25nM)。往指零*咕济楞醒诞评功舌喂儡蜜粉录棘许杯眠溃学浅耘毕佣肠疑谴操裹确乒渐式床咳托铡衷虹捏夏谎萤喘汽碱伦季闯爆雨个狠澳煎沸驱零革妻街逐胳技措丽弱躲胰韶鳞牵知沙退焦劲心射咬峻掘韩客普经务免但逞搁假竟城奶赞健(专利号:WO2028193)
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