近年来，CD19CAR-T细胞治疗难治复发性B细胞淋巴瘤取得了成功，包括滤泡淋巴瘤，套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤等，但尚未见治疗Burkitt淋巴瘤的报告。医院在前期积累了大量CAR-T细胞治疗白血病临床经验的基础上，采用上海雅科生物科技公司的CD19CAR-T细胞疗法成功治疗了一例难治性伯基特淋巴瘤患儿。
伯基特淋巴瘤（BL）是一种好发于儿童的高侵袭性B细胞淋巴瘤，为儿童非霍奇金淋巴瘤中最常见的病理类型。应用高强度、短疗程的化疗方案治疗BL取得很好的疗效，5年无事件生存率也已达到80%。但仍然有10-15%的Burkitt淋巴瘤患者化疗失败，一旦化疗强度稍弱或化疗有延迟，肿瘤细胞会快速产生耐药，再化疗无效，很难再次达到缓解，失去治愈可能。
病史概述
患儿肖**，男，9岁，9个月前确诊伯基特淋巴瘤（Ⅲ期CNS1），按中华儿科B细胞淋巴瘤推荐方案化疗6个疗程（AA+BB+CC+AA+BB+CC），6疗程化疗后行停药前评估检查，全腹部增强CT提示腹主动脉左前方结节影、左下腹部及盆腔团块影，考虑转移瘤，进一步PET/CT也提示腹腔仍有多发淋巴瘤浸润灶。后再予二线R-ICE方案化疗2个疗程后复查PET/CT提示治疗效果不佳，腹部瘤灶较前增大。随后继续给予异环磷酰胺+美罗华治疗，同时予局部放疗10次，再次复查瘤灶不消。
医院医院对复发灶穿刺活检会诊：结合形态学及免疫组化确诊为非霍奇金淋巴瘤化疗后改变，WHO分型符合Burkitt淋巴瘤。肿瘤细胞增殖性高，弥漫强表达CD20，CD19、CD22也表达较好，但较CD20稍弱。FISH提示C-myc存在断裂，为阳性，支持Burkitt诊断。复发灶病理及FISH结果如图1。
图1：复发灶病理及FISH
入院后腹部CT检查发现下腹前壁见肿物影，大小约8.5X8.3X4.0cm。骨髓形态及流式正常。脑脊液常规、生化、甩片、流式正常。头颅MRI未提示明显异常。
CAR-T治疗过程
患儿在高强度化疗、放疗后仍有瘤灶进展，提示耐药、预后不良，再依靠单纯化疗达到瘤灶完全缓解可能性极小，国外文献报告再缓解率小于5%,经与患儿家属协商决定入组CD19CAR-T细胞临床研究。
采集患儿外周血淋巴细胞，在实验室培养CD19CAR-T细胞，细胞回输前环磷酰胺及氟达拉滨预处理共3天，然后回输CD19CAR-T细胞7.43×10^5/Kg。
CAR-T细胞回输当天夜间患儿开始出现低热，37.7℃，热峰逐步上升（热峰变化趋势见图2），细胞回输后第11天热峰达最高，40℃，伴三系水平低，CAR-T细胞治疗2周内血象变化见图8，CRS反应情况及应用激素情况见表1。
图2：CAR-T回输后体温高峰趋势
表1：CAR-T回输后CRS反应、评级及使用激素情况
细胞因子IL-2,IL-6,IFN-γ，TNF-α，可溶性CD25及CRP水平均在15天内至少达1次高峰，CAR-T细胞水平第15天达高峰，随着临床观察到热峰逐步下降至正常，细胞因子逐步下降至正常范围，CAR-T细胞下降至可检测水平以下。（CAR-T细胞回输后细胞因子及CRP变化趋势见图3，CAR-T细胞水平变化趋势见图4）。
图3：CAR-T细胞回输后细胞因子及CRP变化趋势
图4：CAR-T细胞水平变化趋势
细胞回输前一天B超检查提示瘤灶5.3*1.2*3.8cm3，回输后第30天及第44天检测瘤灶大小分别为1.1*1.3*1.2cm3，1.1*1.1*1.0cm3（腹部B超监测瘤灶大小变化趋势见图5），CAR-T细胞回输第37天PET-CT提示瘤灶完全缓解，全身未见明显高代谢灶（CAR-T前后PET-CT对比见图6）。
图5：腹部B超监测瘤灶大小变化趋势
图左：CAR-T治疗前（-8-2）
图右：CAR-T治疗后（-11-6，CAR-T第37天）
图6：CAR-T前后PET-CT对比
患儿于CAR-T细胞回输后第50天出院，截止年1月6日（CAR-T回输第98天），CAR-T细胞监测维持在低水平或可检测水平以下，一般情况良好，生命体征平稳，腹部B超监测肿物无明显变化，血象提示白细胞总数及粒细胞水平仍未恢复至正常水平，随访3个月无感染及特殊合并症。
图7：CAR-T前后细胞免疫对比
表2：CAR-T前后体液免疫对比
图8：CAR-T回输2周内血象变化
上海雅科生物科技有限公司秉承“研发为医疗和健康服务”的宗旨，瞄准国际一流水平的细胞免疫治疗技术，不断为肿瘤细胞免疫治疗提供有效的治疗手段。目前，雅科生物科技研发的CAR-T细胞疗法已有重大突破，开发出多个针对恶性血液肿瘤的CAR-T细胞疗法，其中包括B细胞白血病、淋巴瘤，多发性骨髓瘤，霍奇金淋巴瘤，急性髓性白血病等疾病。临床研究成果已在和年的欧洲和美国血液年会上多次以口头发言的方式进行了成果展示，CD19CAR-T细胞治疗B-ALL的成果已发表于年的国际知名学术期刊《Leukemia》（影响因子12.）上。年，雅科生物科技研发的人源化CD22-CAR-T细胞治疗的临床研究结果由合作医生在第23届欧洲血液学年会（EHA）上进行了口头发言，成为国内外媒体追踪的热点。
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