今天解读的文献题目为“MarginalZoneLymphoma:State-of-the-ArtTreatment”，它阐述了边缘区淋巴瘤MZL最新的治疗策略及相关研究结果，包括一线、复发/难治、维持、免疫治疗等部分，发表于《CURRENTTREATMENTOPTIONSINONCOLOGY》
MZL可见数个遗传变异，如Trisomy3,t(11;18),t(3;14),NOTCH2,MLL2,NMZL和SMZL中的KLF2。PTPRD突变仅在20%的NMZL可见，这可能用来区分NMZL和其他亚型。
一线治疗1
抗生素
胃幽门螺旋杆菌根除治疗：慢性幽门螺旋杆菌感染与胃淋巴瘤密切相关，因此对于局部疾病唯一的金标准就是幽门螺旋杆菌根除治疗，在常见的根除治疗后ORR可达80%。
另外幽门螺旋杆菌阴性患者使用抗生素后缓解也较好，可达50%，提示GALT淋巴瘤还有其他微生物参与发病。
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放疗
放疗是结内/结外早期病变的一线方案。MALT淋巴瘤尤其是GALT淋巴瘤，在较长时间内都是局部病变，结内淋巴瘤的治疗和滤泡淋巴瘤相似。因此对于早期的局部病变，放疗是可行的治疗方案。
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放疗免疫疗法
放疗免疫疗法适合结内/结外MZL。90Y-替伊莫单抗方案在一项纳入结内和结外MZL的II期研究中，12周时ORR可达87.5%，CR达50%，且CR在9个月时达63%。中位PFS47.6个月，5年PFS和OS率40%和72%。此方案可耐受且有长期缓解，但有引起MDS增加的趋势
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CD20单抗
利妥昔单抗证实可用于一线治疗低肿瘤负荷或不耐受常规化疗的高肿瘤负荷患者。GAUSS研究中，二代obinutuzumab对比利妥昔单抗治疗R/RiNHL（惰性NHL），可增加ORR但没有PFS获益，还会增加输注反应。利妥昔单抗mg/m2每周四次仍是MZL的一线首选方案。
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化疗免疫方案
苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗治疗晚期MALT淋巴瘤安全有效。在一项III期研究中，患者为一线MALT淋巴瘤，随机接受苯丁酸氮芥单药、利妥昔单药、联合用药。ORR分别为85.5%、78.3%、94.7%，CR为63.4%、55.8%、78.8%。中位EFS分别为5.1年、5.6年、未达到，中位PFS分别为8.3年、6.9年、未达到，5年OS分别为89%、92%、90%。3组的耐受性均较好。
CVP联合利妥昔单抗适合任何亚型的晚期MZL一线治疗。R-CVP的II期研究中，3-4期MZL的初治患者接受6-8周期治疗，ORR达88%，CR达60%，3年PFS和OS分别为59%和95%。
苯达莫斯汀联合CD20可作为任何亚型的晚期MZL的一线治疗。III期BRIGHT研究中，BR对比R-CHOP/R-CVP治疗iNHL（惰性NHL）和MCL，其中46例为MZL，MZL亚组中ORR/CR分别是92/20%和71%/24%，但没有统计学差异。GELTAMOMALT-01II期研究中，使用BR治疗初诊MALT淋巴瘤，2年和7年的EFS分别达93%和87.7%，ORR为%。BRISMA/IELSG36研究中，BR治疗一线脾脏MZL的ORR达91%，3年PFS和OS为90%和96%。
化疗联合obinutuzumab可用于一线治疗iNHL（惰性NHL），III期GALLIUM研究对比obinutuzumab联合化疗（CHOP、CVP、苯达莫斯汀）在一线FL或MZL对比利妥昔单抗，PFS没有差异，obinutuzumab联合化疗的ORR达82.8%，CR为16.2%
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免疫调节剂
来那度胺联合利妥昔单抗一线治疗任何亚型MZL。一项3/4期初治MZL的研究中，ORR达93%，CR/CRu为70%，中位PFS59.8个月，5年OS96%。
维持治疗利妥昔单抗维持：III期RESORT研究中纳入SLL、结内MZL、脾脏MZL、MALT淋巴瘤患者，先给予4剂量利妥昔单抗（每周给药），PR、CR、CRu患者随机进入维持治疗或重启利妥昔单抗组，维持的剂量为每三个月给予利妥昔单抗。MZL患者诱导的ORR为52.1%，CR为12.7%，两组的5年OS分别为91%和90%。维持治疗组没有患者接受细胞*治疗或放疗，至治疗失败时间4.83年；重启利妥昔单抗组至治疗失败时间1.39年，至首次细胞*治疗中位时间6.3年。
其他方案，如苯丁酸氮芥±利妥昔单抗和来那度胺维持还没有广泛使用。
复发难治1
免疫化疗
苯达莫斯汀联合obinutuzumab治疗任何亚型的RRMZL。III期GADOLIN研究对比苯达莫斯汀联合obinutuzumab和苯达莫斯汀单药治疗利妥昔耐药的iNHL（惰性NHL），前者的ORR和CR（79%和17%）和后者接近，但PFS分别为25.8和14.1个月。但研究没有MZL亚组分析。
2
蛋白酶体抑制剂
硼替佐米在一项II期研究中治疗MALT淋巴瘤，ORR80%，CR43%，中位PFS22个月，
3
免疫调节剂
来那度胺治疗任何亚型的RRMZL。III期AUGMENT研究治疗RRMZL和FL，对比R2和利妥昔单药。MZL亚组的ORR为65%，CR为29%，但与利妥昔单药没有显著差异，PFS20.2个月也没有差异，但OS有显著差异(HR,2.89;95%CI,0.56–14.92)
IIIb期MAGNIFY研究评估来那度胺治疗RRMZL和FL的最佳持续时间，例中20%为MZL。R2诱导达SD以上后，随机接受R2或R维持。R2诱导的ORR/CR为65/38%，中位TTR2.7个月，中位DOR35.8个月，中位
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BTK抑制剂
BTK抑制剂可用于治疗任何亚型的RRMZL。一项II期研究中，RRMZL患者接受伊布替尼治疗的ORR为48%，CR为3%，中位PFS14.2个月，OS未达到。根据亚型分析，结外、脾脏、结内的中位PFS分别为13.8、19.4、8.3个月。
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PI3K抑制剂
PI3K抑制剂可治疗任何亚型的RRMZL。PI3K通路是B细胞受体信号通路的一部分，且可以结合肿瘤微环境的残存信号。
Idelalisib、Duvelisib、Copanlisib、Parsaclisib、Umbralisib均有临床研究，其他治疗方案和研究具体见下图。
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