KTE-X19是一种自体抗cd19嵌合抗原受体(CAR)t细胞治疗，在复发和/或难治性b细胞急性淋巴细胞白血病(R/RB-ALL)成人患者中提供了高耐受率和可管理的安全性。来自关键II期多中心单臂ZUMA-3研究的结果在年ASCO年会上(6月4-8日)提出，并同时发表在《柳叶刀》杂志上。
美国佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心的BijalD.Shah和一个国际研究团队对KTE-X19在成人R/RB-ALL中的应用进行了评估。年10月1日至年10月9日，通过局部评估，ZUMA-3招募了71例R/R-all、ECOG状态0-1、超过5%的骨髓(BM)母细胞的成年患者;筛检中位数BM爆破为65%(范围5~)。所有患者都进行了白细胞分离，65例(92%)患者成功制造了KTE-X19。
55例(77%)患者化疗后单次输注KTE-X19;对于体重小于公斤的患者，其剂量为1×倍CAR-t细胞/千克;而对于体重超过公斤的患者，其剂量为1×10倍CAR-t细胞固定剂量。患者中位年龄为40岁(四分位数范围[IQR]2.8-5.2);其中，65岁以上患者8例(15%)。26例(47%)患者既往接受过3次或以上治疗;45%、22%和42%的患者分别接受了blinatumomab、inotuzumab或ozogamicin治疗，42%的患者之前接受了异基因干细胞移植(allogeneicstemcelltransplant,allogeneic-sct)。18例(33%)患者原发性难治性疾病，24例(44%)患者在异位sct后复发或难治性疾病，43例(78%)患者在两种或两种以上的系统治疗后复发或难治性疾病。
主要终点是总完全缓解(CR)率，通过中心回顾定义为CR+CR伴有不完全血液学恢复(CRi)，关键次要终点包括缓解持续时间(DoR)、无复发生存期(RFS)、总生存期(OS)、通过流式细胞术可测量的残留疾病(MRD)负用率。和安全。
CAR-t细胞治疗在成年患者中提供了高持久反应率，这在亚组中是一致的
中位随访16.4个月(范围13.8-19.6个月)，满足主要终点;39例(55%)患者通过中央评估获得CR或CRi恢复(95%可信区间[CI]57-82,p0.)。这些患者中，31例(56%)有CR,8例(15%)有CRi。39例CR或CRi患者中位至首次缓解时间为1.1个月(IQR1.0-1.9)。
31%的应答患者持续进行这些应答，中位DoR为14.6个月(95%可信区间9.6-不可估计[NE]);CRi患者的中位DoR为8.7个月(95%CI1.0-12.8)，39名应答患者的中位DoR为12.8个月(95%CI8.7-ne)。
所有接受治疗的患者中位RFS为11.6个月(95%CI2.7-15.5)，中位OS为18.2个月(15.9-NE)。在应答者中，中位RFS和OS分别为14.2个月(95%CI11.6-NE)和未达到(95%CI16.2-NE)。
在大多数亚组中，CR和CRi的恢复率基本一致，包括65岁或以上的患者，以前接受过单一治疗的患者，以及以前接受过blinatumomab、inotuzumab、ozogamicin或alloc-sct的患者。
MRD阴性率的次要疗效终点也达到了42例(76%)接受治疗的患者显示MRD阴性;CR/CRi患者MRD阴性率为97%。
最常见的报告≥3级不良事件(AEs)是49%的患者贫血，36%的患者发热。14例(25%)患者发生了≥3级的感染，2例发生了5级kte-x19相关脑疝和脓*性休克事件。
无因细胞因子释放综合征(CRS)死亡的报道;13例(24%)患者发生了分级≥3级的CRS,14例(25%)患者发生了分级≥3级的神经事件。
结论
ZUMA-3的研究人员评论说，他们的发现显示了快速的制造时间，完全缓解或完全缓解伴有不完全血液学恢复的高比率。此外，KTE-X19提供了超过1.5年的总中位生存期，尚未达到应答患者。经过大量治疗的成年患者和高疾病负担患者的生存率得到了改善，这些患者也证明了安全性。
值得注意的是，在大多数情况下，细胞因子释放综合征和神经事件发生较早，且易于控制。
据作者称，ZUMA-3的数据表明，KTE-X19可以为成人R/RB-ALL患者带来长期和临床意义的益处。
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