问：儿童难治复发ALK阳性间变大细胞淋巴瘤的发病情况与治疗现状是怎样的？
张永红教授：儿童ALK阳性间变大细胞淋巴瘤是儿童比较有特色的一种类型的非霍奇金淋巴瘤，占儿童非霍奇金淋巴瘤的13%-15%。我们过去常采用连续6个疗程的脉冲式强化疗，后续接2年左右的长春花碱维持治疗，已经使超过80%的患者能够获得长期无病生存。
但是，我国不同地区医疗水平发展不均衡，医院对该类型肿瘤治疗能力和经验不足，由于认识和诊疗条件限制，多数患者在当地治疗不太规范，多数不做维持治疗，复发率就比较高。所以ALK阳性间变大细胞淋巴瘤虽然比例不多，但是复发率相当高，在我国应该达到了30%左右的高复发率。所以我们收到的该类型的淋巴瘤，复发难治的比较多，患者状态比较差，有一些患者B症状比较明显，如发热、瘤灶破溃伴感染、嗜血等，临床状况很差。
问：您和您的团队，在6月份的国际会议上发表了一项新的研究，该项研究的主要创新点是什么？
张永红教授：该项研究的创新点是不同于传统以化疗为主的治疗，我们应用了现代最新的治疗技术，即针对特定靶点的靶向治疗，这是我们第一个创新点。
ALK阳性间变大细胞淋巴瘤的2号染色体和5号染色体易位形成了ALK基因，有了基因靶点就可以应用针对这一基因靶点的药物。
第一代的ALK靶向药物克唑替尼原本是获批治疗非小细胞肺癌的药物，针对ALK基因发挥作用。而间变大细胞淋巴瘤也有ALK基因，我们考虑其应该也可以应用。靶向药物与化疗不同之处在于，靶向药物不是按照疾病类型、病理类型治疗，而是根据有无靶点，不同的肿瘤有同样的靶点都可以使用同样的药物。有了这一思路，针对该类型的淋巴瘤应用这一靶向药物，我们相信它是有效的。那么在我们的实践当中也证明它确实有效。
靶向药物治疗很容易抑制肿瘤达到缓解，但是它的缺点在于：一旦停药，肿瘤又出现了快速生长容易复发，这也是靶向药物难以解决的一个问题：究竟它的疗程多长？何时停药？都没有结论。
有文献报告长春花碱可以针对ALK阳性的间变大细胞淋巴瘤树突状细胞的腺上皮进行诱导分化成熟，从而达到根治肿瘤的目的。那么在靶向治疗基础上，我们给予长春花碱，把两种药物结合起来既能快速地控制肿瘤，又能够达到持久的缓解。当然，由于药物可及性以及患者的情况，我们开展了一项单臂的非随机研究，有条件的患者两个药物都应用，没有条件的患者应用单一靶药。该项非随机研究结果提示，两组患者都有效。这也是我们对该疾病的认识以后的一个创新性的方案设计。
问：很多患者都关心，既然有效，目前这个治疗方案能否用在一线治疗中了呢？
张永红教授：就目前我们国内来说，因为药物的可及性，靶向ALK基因的抑制剂再联合长春花碱还不能作为一线治疗。
我们都知道，很多靶向药物都属于新药，在前期做临床观察当中，ALK激酶抑制剂也是针对非小细胞肺癌上市的，所以它在适应症方面、尤其在儿科适应症方面缺少数据，所以其现在还不能够作为一线治疗，我们还是作为临床研究、实验研究来进行的。那么长春花碱也存在药物可及性的问题，较难进到一线治疗。
但是在国际上，实际这一方案已经开始向一线治疗推进了。比如欧洲协作组正在进行的临床实验研究中，针对中低危的患者把这种方案放进了一线治疗，就是单用长春花碱、单用靶向药物，还有长春花碱和靶向药物结合应用，这也是他们在探索的方向。那么对于高危的患者，他们也探索靶向药物和强力化疗的对比，试图比较哪一种方案更好，能不能替代强烈化疗。
所以，精准治疗、靶向治疗是未来的趋势，也是改善过去肿瘤患者治疗合并症比较多，对身体伤害比较大这一现状。我相信，随着我们对基因靶点更多的认识，随着对肿瘤产生和凋亡通道的更多了解，对肿瘤耐药的途径、逃逸的途径了解的更多，这种精准的靶向治疗的药物会越来越多，而且会有更多的精准治疗走向一线治疗。这是未来的趋势，也是我们期待的。
答患者问
Q
孩子年1月确诊ALK阳性间变大细胞淋巴瘤III期，用BFM90的方案AABBCC交替打了六个疗程，四疗以后就达到了CR，六疗以后就停药，没有进行维持支持。到了八月以后，血小板就掉下来了。复查了两次，做的增强CT都是正常的，瘤倒是没有反复的迹象，但是就是血小板低。现在已经结疗8个月了，血小板也是不太正常，请问到底是什么问题？
张永红教授：
通常间变大细胞淋巴瘤，还是主张要做维持治疗，如果不做维持治疗，间变大细胞淋巴瘤的复发率能够高达30%，如果做了维持治疗，复发率能够低至5%以下。所以用长春花碱维持治疗或者用克唑替尼的维持治疗还是必要的。如果没有条件做维持治疗，确实复发率比较高。
至于患儿是不是复发，不能单纯从一个血小板减少来判定，应该做全身的检查，包括瘤灶的筛查、骨髓的形态、流式还有ALK基因的监测，这些都可以提供疾病是否复发的信息。在没有检查的情况下，医生也不好判断。
血小板减少，可能是骨髓复发的一个信号，但是还有其他的原因，比如治疗相关的免疫性血小板减少。还有，比如治疗时间比较长、比较强，发生骨髓抑制，血小板也会偏低。另外近期有病*感染或者其他的感染，血小板也会暂时性的下降。这些都需要做进一步的检查来确定。所以患者如果没有瘤灶的出现也不用太着急，到复查时做一下全面检查，尤其是骨髓穿刺的检查，这样可能再鉴别一下比较好。
参考文献：EarlyresponseobservationinALKkinaseinhibitors