儿童慢性活动性EB病*感染诊疗规范
（年版）
以下内容来源于诊疗规范，仅供参考学习，详细完整版见原文链接。
慢性活动性EB病*感染（CAEBV）是EBV感染T细胞或NK细胞引起的淋巴增殖性疾病，年WHO将CAEBV分类为EBV相关T或NK细胞淋巴增殖性疾病（EBV-T/NK-LPD）。CAEBV的发病机制并不完全清楚，机体的免疫功能缺陷或病*基因组片段缺失导致机体的免疫系统不能控制EBV在体内的活动是可能的发病机制。CAEBV临床表现有两个特点：系统性炎症表现和肿瘤性增生表现。EBV相关噬血细胞综合征（HLH）即系统性炎症的重要表现。CAEBV在疾病的发展过程中有可能最终转化为EBV相关淋巴瘤。被EBV感染的T或NK细胞浸润组织脏器导致多个系统和脏器损害，浸润血管并继发免疫反应导致血管炎的发生。种痘样水疱病（HV）和重度蚊虫叮咬过敏（sMBA）是两种典型的CAEBV引起的皮肤损害。慢性活动性EB病*感染（CAEBV）诊断
（一）临床表现1.CAEBV的临床表现多种多样，其主要特征是传染性单核细胞增多症（IM）样症状持续或反复存在。主要表现为发热、咽峡炎、肝、脾、淋巴结肿大、皮疹等。2.血液系统：白细胞减低（或增高）、贫血或血小板减少、肝脾淋巴结肿大。3.消化系统：腹泻、消化道溃疡、出血、肝功损害、*疸。4.呼吸系统：肺间质病变为主，可表现为咳嗽、气促、呼吸困难，严重时可出现浆膜腔积液。5.皮肤黏膜：严重蚊虫叮咬过敏(sMBA)和种痘样水疱病(HV)，口唇或咽部疱疹。6.心血管系统：心肌炎、血管炎，动脉瘤或肺动脉高压。7.中枢神经系统：可表现为后部白质脑病或血管炎，临床主要表现为头痛、抽搐、易激惹、嗜睡、昏迷、活动障碍、颅神经损伤及智力障碍等。8.其他：如眼葡萄膜炎。9.危及生命的并发症：如HLH、消化道溃疡大出血或穿孔、冠脉瘤或其他动脉瘤以及难治性淋巴瘤。（二）实验室检查1.EBV病*相关检查（1）EBV抗体检测：VCA-IgG、VCA-IgM、EA-IgG、VCA/EA-IgA、NA-IgG等阳性并滴度升高。（2）EBV-DNA水平测定：外周血单个核细胞或全血中EBV-DNA水平升高、血清或血浆EBV-DNA水平升高，合并中枢神经系统受累时CSF中EBV-DNA水平升高。（3）EBER：活检病理组织EBER阳性。2.血常规：可有一系至三系减低，以血小板减少和贫血最多见，合并HLH时血细胞减低比较明显。3.骨髓检查：骨髓细胞学检查主要用于除外白血病、淋巴瘤等骨髓浸润，合并HLH时骨髓中可见噬血现象，无恶性细胞浸润。CAEBV累及骨髓时骨髓活检可以显示EBV相关T/NK淋巴细胞增殖，EBER阳性。4.血生化：可表现有低白蛋白血症，血清转氨酶不同程度升高、胆红素升高、乳酸脱氢酶升高等，合并HLH时可有甘油三酯升高。5.凝血功能：合并HLH时常有凝血功能异常，低纤维蛋白原血症，活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，凝血酶原时间（PT）延长。6.细胞因子水平：合并HLH时可溶性CD25（sCD25）即可溶性IL-2受体α链升高，IFN-γ、IL-10或IL-6等也可升高。7.铁蛋白：合并HLH时铁蛋白明显升高。（三）影像学检查1.B超：腹部B超可明确肝、脾、腹腔淋巴结肿大情况，同时探查有无脏器实质异常、各种占位性病变以及腹腔大动脉有无动脉瘤。颈部B超可明确颈部淋巴结肿大情况及结构是否有异常。冠状动脉超声可明确有无冠脉增宽或冠脉瘤。2.CT检查：肺部受累的患儿胸部CT可表现为间质性肺炎，可有胸腔积液等表现。鼻咽部CT可协助除外EBV相关结外NK/T细胞淋巴瘤。3.头颅MRI：中枢神经系统各个部位均可受累，早期多表现为脑沟回增深、增宽等征象，主要为淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致，此外还可见脑室扩张等各种脑萎缩样改变；也可有脑白质脱髓鞘及坏死等表现。（四）其他检查1.基因检查：目前已知与CAEBV明确相关的基因不多，如PIK3CD和TNFRSF9基因，SH2D1A基因等，但基因检测的阳性率非常低。2.活检病理检查：如骨髓、淋巴结、肝脾等组织活检可提示EBV相关T或NK淋巴细胞增殖，并可协助除外淋巴瘤。病理还可协助分级诊断。3.TCR重排：CAEBV可有TCR多克隆、寡克隆或单克隆重排。（五）儿童CAEBV的诊断标准日本EBV协作组年提出CAEBV诊疗建议，并在年对其进行了更新（表1），强调了EBV感染T细胞或NK细胞。（六）鉴别诊断CAEBV主要与以下疾病进行鉴别1.传染性单核细胞增多症（IM）：IM为EBV初次感染引起的，主要表现为发热、咽峡炎、肝脾和淋巴结肿大、肝功损害，严重者可合并HLH、EBV脑炎或动脉瘤，全血和血浆EBV-DNA一过性升高，上述表现与CAEBV不易鉴别，但CAEBV病程迁延大于3个月，EBV抗体谱有助于二者鉴别，IM通常EBVVCAIgM或低亲合力VCAIgG阳性，提示近期感染，CAEBV通常EBVNAIgG和高亲合力VCAIgG阳性，提示既往感染。2.血液系统恶性肿瘤：如白血病和淋巴瘤，尤其是EBV相关淋巴瘤，如NK/T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤等，均可表现为发热、肝脾淋巴结肿大，甚至合并HLH，鉴别主要靠活检病理检查。3.其他免疫缺陷综合征：如Wiskott-Aldrich综合征、X连锁淋巴增殖性疾病和严重联合免疫缺陷病、某些获得性免疫抑制状态等情况下，合并EBV感染时可以出现与CAEBV类似的临床表现。基因学检测有助于鉴别诊断。四、治疗
目前国内外无统一治疗方案，单纯抗病*治疗无效，免疫抑制治疗、细胞*药物化疗或CTL细胞治疗暂时有效，但大多数病人会再次复发、疾病进展。目前CAEBV的治疗主要参照日本EBV协作组提出的“三步疗法”，除常规对症支持治疗外主要靠化疗和异基因造血干细胞移植。移植前疾病的状态与移植后生存率相关，因此移植前需要化疗来控制炎症反应并清除EBV感染的淋巴细胞。（一）三步疗法日本CAEBV研究组自年开始使用“三步疗法”治疗CAEBV，即第一步免疫抑制控制炎症反应，第二步化疗，第三步异基因造血干细胞移植。年日本学者将“三步疗法”进一步更新，具体方案见表2。（二）并发症的处理CAEBV易浸润消化道，化疗过程中易合并消化道出血，一旦发生需禁食水，输注VII因子、血浆、血小板，予氨甲苯酸等止血治疗，并补液、使用制酸剂等，必要时结肠镜或手术止血治疗。消化道穿孔需急诊手术治疗。合并冠脉瘤或其他动脉瘤时需口服华法林、阿司匹林等抗凝治疗。（三）治疗反应评估目前国内外无统一评估标准，由于外周血EBV-DNA多由感染的NK或T细胞释放，监测外周血EBV-DNA载量目前认为是最好的残留病监测指标，在每一疗程化疗后以及移植前后需定期监测，每疗程化疗外周血EBV-DNA降低10倍以上为治疗有效。“第二步”中一线治疗无效需二线治疗，如化疗方案均无效或病情进展需紧急造血干细胞移植。移植前的疾病状态分为疾病活动和疾病无活动，与移植预后相关。根据临床表现和外周血EBV-DNA载量将化疗后疾病状态分为疾病活动和疾病非活动，疾病活动定义为：存在CAEBV相关症状和体征，如发热、肝炎、明显肝脾淋巴结肿大、血细胞减低和（或）进展性皮肤损害，伴有外周血EBV-DNA载量升高。五、转诊条件
（一）医院医院1.CAEBV诊断明确；2.CAEBV病情相对稳定，临床没有活动性出血及脏器功能衰竭表现；3.治疗方案确定且后医院完成。（二）医院医院1.拟诊CAEBV但无法明确诊断；2.新诊断CAEBV，医院无治疗条件；3.一线方案治疗无法控制病情；4.当地无造血干细胞移植条件。西安天隆EB病*核酸检测试剂盒（荧光PCR法）适用于EBV感染的定量检测，具有特异性强，灵敏度高，重复性好等特点，内参参与样本提取，可实现在全封闭反应体系中对检测过程的监控，有效防止假阴性的发生，确保检测结果准确可靠。样本前处理搭配自动化核酸提取仪的配套提取试剂，操纵简便，快捷，同时有效减少人工操作引起的误差。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇