导读
第15届国际恶性淋巴瘤大会（ICML）于年6月18日至22日在瑞士卢加诺举行。作为全球淋巴瘤领域最具影响力的大会，今年ICML的内容精彩纷呈。百济神州作为植根中国放眼全球的创新药研发企业，在本次大会上发布了多项新型BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）单药或联合用药治疗B系淋巴瘤的研究结果；来自澳大利亚的C.S.Tam教授口头报告了泽布替尼联合奥比托珠单抗治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）及复发难治滤泡淋巴瘤（R/RFL）的一项1b期研究结果。本刊医院血液科主任牛挺教授对该研究结果进行详细的点评和解读。
研究背景FL和CLL/SLL作为常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，在免疫化疗时代，其生存得到改善，但是仍然不可治愈，比如R/RFL患者每一次复发后，生存期或缓解时间会逐渐缩短。这提示在FL和CLL/SLL每次治疗选择时，应该尽量给予更优的、能够获得更长无进展生存期（PFS）的治疗方案，从而避免后续再次复发对患者整体生存的影响。
靶向药物BTKi的出现，为复发FL和CLL/SLL患者带来新的治疗模式。第一代BTK抑制剂伊布替尼联合CD20单抗在FL和CLL/SLL患者中显示一定疗效，但是其对ITK的脱靶效应会损害CD20单抗所介导的ADCC作用。百济神州的新型BTK抑制剂泽布替尼因其创新型的结构改变，显著提高了对BTK靶点的特异性，对ITK的脱靶效应显著下降，从而不会损害CD20单抗所介导的ADCC作用，其与CD20单抗的联合可能带来更好的生存数据。
研究设计本研究为Ib期研究，旨在探索泽布替尼联合新一代全人源化CD20单抗奥比托珠单抗(obinutuzumab)用于CLL/SLL和R/RFL患者的安全性和疗效数据。
研究结果患者基线特征研究纳入45例CLL/SLL患者（其中20例是初治患者[TN]，25例是复发/难治患者[R/R]），36例R/RFL患者。CLL/SLL患者中位随访28.8个月（7.9-36.9），R/RFL患者中位随访20.1个月（2.3-37.2）。
治疗相关不良事件严重的不良事件（SAEs）发生率：CLL/SLL22例（49%），R/RFL12例（33%）。
无房颤不良事件的报告，有1例（2.8%）R/RFL患者发生鼻出血。
疗效数据CLL/SLL患者的ORR为96%（TN为%，R/R为92%），其中，有6例（30%）TNCLL/SLL患者和7例（28%）R/RCLL/SLL患者获得CR。
R/RFL患者的ORR为72%，其中，14例（38.9%）R/RFL患者获得CR。
CLL/SLL患者的中位PFS未达到，33例（73.3%）患者仍处于治疗中，R/RFL患者的中位PFS为24.9个月（0.7-36.4），18例患者（50%）仍处于治疗中。
研究结论泽布替尼联合奥比托珠单抗的方案在CLL/SLL和R/RFL患者中表现出良好的耐受性和疗效，患者很少因为AE而停药。
专家点评惰性淋巴瘤，比如FL和CLL/SLL，因为较慢的疾病发展历程，总体生存较长，中位生存多达10余年。对于这类长生存的疾病，治疗药物的选择，需要特别