来源：梅斯医学
研究人员既往发现依鲁替尼治疗一疗程后，CLL细胞中的BTK蛋白水平降低，提示可在第一个疗程后降低依鲁替尼剂量，且不影响生物学效应。
为验证该假设，研究人员设计了一个预实验系统的降低同一批患者在3个28天疗程内的依鲁替尼剂量。第一个疗程mg/d、第二个疗程剂量降至mg/d、第3个疗程降至mg/d。共有11位患者参与研究，9位完成3个疗程。
对比不同依鲁替尼剂量时的血浆和细胞内药物代谢动力学（PK）、BTK占用和药效反应（PD）。血浆和细胞内的依鲁替尼水平为剂量依赖性的，即使最低剂量的依鲁替尼仍可有效占有平均95%以上的BTK蛋白。与此一致，第3个疗程依鲁替尼mg/d时仍可维持BTK下游信号抑制，总BTK和磷酸化BTK（Tyr）蛋白水平也有相应的降低。血浆趋化因子CCL3和CCL4水平降低，在3个疗程中基本一样，可考虑作为依鲁替尼反应的生物标志物。
PK/PD的数据表明一个疗程的标准剂量（mg/d）依鲁替尼治疗后，可在不影响生物学活性的情况下降低依鲁替尼剂量。降低依鲁替尼剂量的临床效果需要进行系统评估。降低药物剂量可减少药物支出、减少*副作用并可促进联合用药。
原始出处：
LisaS.Chen，etal.Apilotstudyoflowerdosesofibrutinibinpatientswithchroniclymphocyticleukemia.Blood：blood--06-；doi：