TUhjnbcbe - 2021/5/25 17:59:00
PeterG.Miller,AdamS.perling,ChristopherJ.Gibson,KaushikViswanathan,CeciliaCastellano,MarieMcConkey,JohnCeremsak,MartinS.Taylor,SebastianBirndt,FlorianPerner,JonArnason,MridulAgrawal,AlisonM.Schram,SarahNikiforow,GermanPihan,RobertP.Hasserjian,JonC.Aster,PaulLaRosee,ElizabethA.Morgan,NancyBerliner,BenjaminL.Ebert执行主编：王建祥中国医学科学院血医院审校：医院血液科翻译：医院血液科摘要关键点：克隆性造血在成人HLH病例中较普遍。造血细胞中Tet2基因缺失能够加剧TLR9诱发的炎症反应和成年HLH小鼠模型中的相关表型。摘要成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH）是一种罕见的、危及生命的免疫过度激活的疾病。与儿童HLH不同，成人HLH很少由胚系遗传变异驱动发病。尽管已经发现了许多诱发病因，但尚不清楚只有一小部分人发生HLH以及HLH发病的其他因素。我们推测，克隆性造血（clonalhematopoiesis,CH）可能参与成人HLH的发病，其机制是血细胞的体细胞突变引起造血细胞突变群扩大，并诱发异常炎症状态，进而导致疾病发生。通过分析老年HLH相关文献数据，我们发现HLH组的CH发生率高于对照组。应用TLR9激动剂ODN反复处理小鼠获得成年HLH小鼠模型，我们发现携带Tet2突变（CH最常见的突变基因之一）的巨噬细胞对TLR9激动有强烈的炎症反应。造血组织携带Tet2突变的小鼠（一种常见的CH模型）对TLR9激动剂产生了过度的反应，包括严重的脾脏肿大和贫血。综上所述，本研究证实CH在成年HLH患者中较常见，CH可能参与了HLH的病理生理学进程。(Blood.;(26):-)