专家名片
戴芸教授
戴芸，医院消化内科，副主任医师，副教授。现任中华医学会消化分会第十届委员会青年协作组副组长，北京医学会消化分会青年委员会副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会消化专委会青年委员会常务委员。现任Gastroenterology中文版编委，Oncotarget，TumourBiol等期刊审稿人。临床方向为消化系疾病，尤其是肿瘤的诊治；研究方向为消化道肿瘤基础和临床研究。
背景与目的
免疫治疗已逐渐成为一种极具前景的肿瘤治疗策略。越来越多的证据表明，免疫检查点机制在抑制抗肿瘤T细胞介导的免疫反应中起着重要作用。多种肿瘤细胞表达CD（程序性细胞死亡分子配体1，PD-L1），可通过与T淋巴细胞表面的PD-1（程序性细胞死亡分子1）结合，从而抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。靶向PD-1及其配体CD的抗体在多种肿瘤的治疗中已取得良好的效果。
然而，关于肿瘤CD表达、肿瘤浸润T细胞和主要的肿瘤分子特征间复杂的相互关系仍有待研究。在结直肠癌肿瘤微环境中，表达CD的肿瘤细胞可能抑制T细胞的抗肿瘤活性。由此推测在结直肠癌组织中，肿瘤CD表达水平可能与T细胞密度呈负相关。
方法
本研究为以人群为基础的前瞻性队列研究，资料来自美国护士健康研究数据库和卫生专业人员随访研究数据库，共纳入例结直肠癌患者。利用免疫组化检测肿瘤组织中CD表达情况，并根据表达水平由低到高评分0-4分。多变量逻辑回归分析肿瘤CD表达与肿瘤组织中CD3+、CD8+、CD45RO（PTPRC）+或FOXP3+细胞密度之间的关系；研究控制了包括肿瘤微卫星不稳定状态、CpG岛甲基化、长散在核苷酸元件1（longinterspersednucleotideelement-1，LINE-1）甲基化水平及KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变等潜在混杂因素。
结果
在例患者中，例（89%）肿瘤细胞表达CD，44例（5%）肿瘤间质（包括淋巴细胞、巨噬细胞和肿瘤间质细胞）表达CD。
多变量逻辑回归分析显示：在结直肠癌组织中，肿瘤CD表达水平与FOXP3+细胞密度呈负相关（p=0.）。FOXP3+细胞密度四分位分类每增加一个单位，肿瘤CD高表达组（4分）与不表达组（0分）相比较，OR值为0.22（95%CI：0.10-0.47）。CD表达与CD3+、CD8+、CD45RO+细胞密度，及组织淋巴细胞反应无显著相关性。Kaplan-Meier分析及Cox比例风险回归分析显示：肿瘤组织CD表达水平和结直肠癌特异性及总体死亡率无显著相关性。肿瘤CD表达与高度微卫星不稳定状态呈负相关（p=0.）。
此外，肿瘤间质中CD表达与患者的临床、病理及肿瘤分子特征之间无显著相关性。
结论
研究结果显示在结直肠癌肿瘤组织中CD表达水平与FOXP3+细胞密度呈负相关，提示在肿瘤微环境中，CD阳性的肿瘤细胞可能影响调节性T细胞。
该结果为进一步研究免疫检查点机制与宿主免疫之间的相互影响在结直肠癌发生中的作用提供了依据。
参考文献：Gut.May5.pii:gutjnl--.doi:10./gutjnl--.
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