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胃癌是一种高死亡率疾病，有效治疗方案有限。尽管细胞免疫疗法的最新发展已经开始彻底改变癌症治疗范例，但大多数患有恶性实体瘤（如胃癌）的患者仍然没有反应。一些临床前和临床研究表明，足够的CD8+T细胞浸润与有利的预后之间存在相关性。然而，研究还表明，不到2％的转移T细胞实际上浸润了恶性实体瘤。异常粘附分子表达与异质性肿瘤血管通透性相结合阻碍淋巴细胞外渗。因此，必须克服这种屏障以促进淋巴细胞的肿瘤特异性浸润。
年3月22日，南京大学魏嘉、刘宝瑞团队在NatureCommunications上发表题为“iRGDsynergizeswithPD-1knockoutimmunotherapybyenhancinglymphocyteinfiltrationingastriccancer”的文章，研究结果表明用iRGD修饰T细胞可能是一种创新策略，其最终将改善过继细胞疗法的治疗功效。
由于2D培养不适用于细胞浸润研究，研究人员使用胃癌细胞系HGC27生成三维多细胞球（MCS）。该研究表明，单独的淋巴细胞几乎不具有穿透MCS的能力，仅在MCS的边缘检测到弱信号。与iRGD共同递送的淋巴细胞证明稍微更有效。引人注目的是，iRGD修饰导致淋巴细胞能够在20小时内深入渗透到MCS核心中，然而，针对NRP-1（抗NRP-1）的抗体的预注射抑制了iRGD诱导的T细胞穿透。对照肽iRGE修饰的T细胞也未显示出肿瘤穿透能力。这些结果表明，iRGD增强的肿瘤特异性T细胞积累是RGD和CendR基序依赖性的。
为了测试浸润性T淋巴细胞的细胞*性，研究人员将HGC27MCS暴露于不同处理组20小时，然后在新鲜培养基中再孵育24小时。监测肿瘤球体完整性并通过显微镜测量平均直径。图像表明，单独的T细胞和与iRGD共同递送的T细胞都不抑制MCS增殖。然而，研究人员发现MCS增殖被完全抑制，球形几乎被破坏，一些解离细胞分布在iRGD修饰组的MCS边缘。这些离体研究证实了最初的假设，即iRGD赋予淋巴细胞更高的肿瘤浸润能力。
T-iRGD在3D肿瘤球体和腹膜转移瘤模型中显示出改善的肿瘤浸润能力和抗肿瘤效率
总之在该项研究中，研究人员首次证明iRGD还可以促进3D肿瘤球体和几种异种移植小鼠模型中淋巴细胞的浸润。此外，将iRGD修饰与PD-1敲除淋巴细胞组合显示出优异的抗肿瘤效率。机理研究表明，iRGD与神经纤毛蛋白-1的结合导致内皮屏障调节因子VE-钙粘蛋白的酪氨酸磷酸化，其在内皮细胞接触的开放和促进跨内皮细胞淋巴细胞迁移中起作用。这些结果表明iRGD修饰可以促进肿瘤特异性淋巴细胞浸润，从而克服与实体瘤中的过继性免疫细胞疗法相关的瓶颈。
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