TUhjnbcbe - 2021/5/22 18:37:00
笔者是一个路痴,向朋友问路时候,最怕别人说往东走多少或者往西走多少。到了马路上,左右都很难分清,更何况是东南西北。细胞界也有这么两种细胞,一种方向感奇佳,GPS功能极其强大,往炎症部位定位航行分分钟搞定,比如我们的淋巴细胞们;另一位则不省心,在血管里跑着跑着就消失不见,就好比我们的MSC。在上一期的文章中,我们向大家介绍了MSC的基本特性和他的火热程度,但是同时我们也提到,MSC的体内实验并不是所有的都能成功,这其中最主要的原因就是因为MSC是个大路痴,不能精确地定位到达我们期望的位置。那么问题来了,MSC为什么会是个路痴呢?其实,这个真不怪它。对于我们来说,手机导航就能帮我们找到目的地。对于细胞来说,它们的导航仪就是趋化受体(chemokinereceptor)。趋化受体和趋化因子相对应。一般而言,趋化受体会装配在细胞膜上,能够感受外部环境趋化因子浓度,并引导细胞到达趋化因子浓度较高的地方[1]。趋化因子受体常见趋化受体的种类一般可分为CXCR类受体、CCR类受体、XCR类受体和CX3CR1类受体[2]。其中以CCR类和CXCR类受体最为常见。而与受体相对应的趋化因子也较为固定,以CXCR4受体为例,它一般只与CXCL12相结合。在骨髓含有较多CXCL12趋化因子,因此骨髓中的造血干细胞中经常可以发现CXCR4受体的存在[3]。也就是说,特定的组织分泌特定的趋化因子,并且通过趋化因子的浓度梯度,吸引带有趋化因子受体的细胞定向到达该组织。对于淋巴细胞而言,趋化受体尤其重要。趋化因子参与了淋巴细胞的生成与归巢;同时,趋化因子也决定了淋巴细胞向炎症部位的迁移,以及到达炎症部位后淋巴细胞的分化。以T细胞为例,从T细胞在骨髓中生成,继而在胸腺中成熟,随后从胸腺中趋化到淋巴结,再到血液中并迁移到炎症部位,每一次趋化都与趋化受体息息相关,趋化因子能指导细胞到达正确的位置。可惜同人不同命,哦不,是同胞不同命。,MSC可就没那么幸运了。据有关文献报道,在较为常见的趋化受体CXCR1、CXCR4、CCR1、CCR6中,仅存在于2-5%的MSC中[4]。因此,在MSC相关的临床试验中,MSC被注射进入血液循环后,由于趋化因子受体的表达量较少,MSC只能凭感觉到处乱窜,真正到达炎症部位的MSC极其稀少。有文献表明,注射1x的MSC到体内,仅有6.9x能在皮肤受损处检测到[5]。那么像MSC这样天生的路痴,真的没有办法改变了吗?师夷长技以自强,咱们的MSC能不能借鉴借鉴淋巴细胞的长处?我们以后再聊。(图片均来自网络)REFERENCE[1]OnoSJ,NakamuraT,MiyazakiD,etal.Chemokines:rolesinleukocytedevelopment,trafficking,andeffectorfunction[J].JournalofAllergyandClinicalImmunology,,(6):-.[2]ZlotnikA,YoshieO.Thechemokinesuperfamilyrevisited[J].Immunity,,36(5):-.[3]GriffithJW,SokolCL,LusterAD.Chemokinesandchemokinereceptors:positioningcellsforhostdefenseandimmunity[J].Annualreviewofimmunology,,32:-.[4]AugelloA,KurthTB,DeBariC.Mesenchymalstemcells:aperspectivefrominvitroculturestoinvivomigrationandniches[J].EurCellMater,,20:-.[5]SasakiM,AbeR,FujitaY,etal.Mesenchymalstemcellsarerecruitedintowoundedskinandcontributetowoundrepairbytransdifferentiationintomultipleskincelltype[J].theJournalofimmunology,,(4):-.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇