除了将T细胞囚禁在骨髓（“囚禁”T细胞，肿瘤的反击策略（上）），肿瘤细胞还可以将T细胞“囚禁”在淋巴结。年，复旦大学王宾教授团队发现，肿瘤可通过将T细胞囚禁在淋巴结，从而抑制抗肿瘤免疫。研究发现，肿瘤细胞会“策反”机体的调节T细胞（Tregs），并通过下调S1P1受体表达，将杀伤性CD8+T细胞“囚禁”在肿瘤引流淋巴结。肿瘤引流淋巴管是指肿瘤细胞沿淋巴管能到达的淋巴结，是肿瘤免疫的关键节点。
在研究中，在接种肿瘤后，小鼠肿瘤引流淋巴结中调节性T细胞的占比和数量都比其他淋巴结中要高。进一步转录组测序发现，肿瘤会诱使调节性T细胞表达一些趋化因子，导致T细胞在引流淋巴结聚集，跟T细胞被招募至肿瘤微环境的道理类似（肿瘤中的T细胞哪里来？）。
研究人员将聚集的调节T细胞分离出来进行分析，发现它们会表达更多的TGFβ1。而TGFβ1会抑制其他T细胞的活动，这表明调节T细胞的免疫抑制作用更强了。当将小鼠全身的调节T细胞消除后，发现小鼠身上的肿瘤接近被完全消灭了，与先前的结果一致。而通过条件性敲除的方法，只将肿瘤引流淋巴结里的调节T细胞消除，也达到了同样的效果。这表明调节T细胞在肿瘤引流淋巴结中的聚集，正是肿瘤发展的关键！
为进一步探究调节T细胞在肿瘤引流淋巴结促进肿瘤发展的机制，研究人员比较了调节T细胞敲除前后，肿瘤引流淋巴结中免疫细胞的变化。敲除肿瘤引流淋巴结里的调节T细胞后，自然杀伤细胞，B细胞，巨噬细胞等免疫细胞都没有变化，唯有杀伤性T细胞的数量有小幅增加，其中主要是表达γ-干扰素的杀伤性T细胞。而且，调节T细胞敲除后，杀伤性T细胞的功能也恢复了。进一步研究发现，调节T细胞可以下调杀伤性T细胞表面S1P1受体的表达。S1P1受体正是杀伤T细胞出入各个器官的“签证”。
总结来看，肿瘤细胞可能通过某种机制（如趋化因子）使得调节T细胞向引流淋巴结聚集，从而抑制杀伤性T细胞的增殖和杀伤功能。研究中作者们认为，该事件发生在肿瘤移植后的第5-7天之间，在这个时间段内消除肿瘤引流淋巴结里的调节T细胞，会使肿瘤遭到重大打击！而错过了这个窗口期，就没有明显的效果了。
不过，被囚禁在骨髓中T细胞的S1P1受体下调的机制，以及CD4+调节性T细胞在肿瘤引流淋巴结聚集的机制，目前还不清楚但值得深入研究。
参考资料
Precisespatio-temporalinterruptionofregulatoryTcell-mediatedCD8+Tcellsuppressionleadstotumorimmunity.CancerResearch,canres.()
部分内容转自奇点网，特别说明。
阿拉丁神灯Mango感谢果友的支持，我们继续精进。