B细胞受体(BCR)测序是用于询问对感染和疫苗接种的免疫反应的强大工具,但它提供了有关测序BCR抗原特异性的有限信息。作者提出了LIBRA-seq(通过测序将B细胞受体与抗原特异性连接)的技术,该技术可将成对的重链和轻链BCR序列与其同源抗原特异性进行高通量映射。B细胞与一组DNA条形码的抗原混合,这样抗原条形码和BCR序列均可通过单细胞下一代测序回收。使用LIBRA-seq,我们绘制了来自两个HIV感染者的数千个B细胞的抗原特异性。确认了多种HIV和流感特异性抗体的预测特异性,包括已知和新颖的广泛中和抗体。LIBRA-seq将成为针对广泛抗原靶标的抗体发现和疫苗开发工作的不可或缺的工具。
工作亮点:
1.LIBRA-seq:BCR序列与抗原特异性的高通量映射;
2.在两名HIV感染者中鉴定出HIV和流感特异性B细胞;
3.预测成千上万的单个B细胞的抗原反应性;
4.确定了以前未知的广泛中和的HIV抗体;
肿瘤特异性抗原(TSA)反应性T细胞的重新激活和克隆扩增对于检查点阻断和基于肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的疗法的过继转移的成功至关重要。由于其异质组成,没有可靠的标记物可以特异性鉴定TSA反应性T细胞的组成。我们引入FucoID作为检测内源性抗原特异性T细胞以研究其生物学的通用平台。通过这种依赖于相互作用的标记方法,肿瘤内TSA反应性CD4+,CD8+T细胞和TSA抑制性CD4+可以检测T细胞并根据其细胞表面酶岩藻糖基生物素化与旁观者T细胞分离。与旁观者TIL相比,TSA反应性TIL具有独特的T细胞受体(TCR)库和独特的基因特征。TSA反应性CD8+TILs虽然表现出功能障碍的表型,但具有实质性的增殖和肿瘤特异性杀伤能力。FucoID具有无遗传操纵程序和快速周转周期的特点,应具有加速个性化癌症治疗步伐的潜力。工作亮点:
1.岩藻糖基生物素化可以检测内源性肿瘤抗原特异性T细胞;
2.功能异常的肿瘤抗原特异性CD8+T细胞上调类固醇生物合成基因;
3.肿瘤微环境中同时存在抑制肿瘤抗原和反应性CD4+T细胞;
4.肿瘤内旁观者T细胞根据PD-1表达分为两组;文章链接: