淋巴血浆置换术（LPE）即治疔性去除淋巴细胞，同时进行血浆置换。
LPE是血浆置换与淋巴细胞单釆术的有机结合。与血浆置换相比，LPE在去除血浆中的自身抗体、同种抗体、循环免疫复合物、炎症介质等病理性物质的同时，还可选择性地去除抗原致敏T、B淋巴细胞、中性粒细胞、血小板等免疫活性细胞，有效防止新抗体及炎性细胞因子的产成。同时，来自献血者的新鲜冰冻血浆输入，在起到替补作用的同时，也可因其中含有大量的免疫球蛋白等而发挥免疫调节功能。
总体而言，LPE可减少血装置换次数（大部分病人只需治疗1-2次，最多不超过3次）、缩短单次治疗时间、减少置换剂量（单次置换量达到血浆容量的60%-80％即可），从而减轻患者的痛苦和经济负担，取得更好的治疗效果。
淋巴血浆置换术的适应证及疗效评估LPE的应用关键是要根据不同疾病，明确需要去除的免疫活性细胞种类，选择性去除与疾病密切相关的免疫活性细胞。所去除的免疫细胞种类和去除的细胞总量要求做到个体化调整，保证免疫细胞比例的动态平衡。由此也可将血液中其他对机体有害的细胞如病理性浆细胞、白血病细胞、肿瘤细胞等进行选择性去除。
通过与治疗性血浆置换术（TPE）对比研究发现，LPE治疗的最佳适应证是以细胞免疫为主的免疫性疾病，主要包括：吉兰巴雷综合征（GBS）、多发性硬化、多发性肌炎、包涵体肌炎、皮肌炎、类风湿性关节炎、移植物抗宿主病、过客淋巴细胞综合征等。此外，LPE对体液免疫为主的自身免疫性疾病也存在一定疗效。
LPE的疗效一般根据患者的临床症状改善程度和LPE治疗前后的实验室结果如血常规、免疫细胞计数、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白浓度、自身抗体滴度等进行评估。
LPE治疗的典型疾病一、吉兰-巴雷综合征
GBS是一种神经系统自身免疫性疾病，是目前最常见的急性炎性周围神经病，年发病率约为（0.6-4）/10万。临床表现主要为对称性迟缓性肢体肌肉无力，部分患者伴有四肢远端感觉异常或自主神经功能紊乱，严重者发生呼吸肌麻痹、心律失常甚至粹死。其一般呈单时相自限性病程，病情逐渐进展,两周左右达到髙峰，一般不超过四周。多在数周或数月内完全恢复，预后较好。但仍有1.7%-5%的患者死于急性期呼吸机麻痹，因此急性期给予及时有效的治疗措施十分重要。
GBS急性起病者又称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，其T细胞介导的补体参与的免疫过程中出现了抗髓磷脂蛋白抗原P2等的自身抗体。慢性起病者称为慢性GBS，其急性损害包括T细胞和巨噬细胞的活化以及神经内膜上趋化因子和趋化因子受体的表达，临床上呈慢性进行性或慢性复发性病程。多种抗体参与了急性运动轴突神经病的发病过程。细胞*性T细胞和补体还直接参与了髓鞘的破坏。因此GBS是一种典型的以细胞免疫为主的自身免疫性疾病。
通过对比GBS的LPE治疗和常规治疗，研究人员发现，LPE治疗组的平均肌力开始恢复时间早于常规治疗组，肢体肌力改善优于常规治疗组，疗效为进步者多于常规治疗组，无效者少于常规治疗组，总有效率高于常规治疗组，平均住院日短于常规治疗组。
在LPE治疗GBS的临床实践发现，存在以下异常的GBS患者LPE疗效较好：
（1）外周血单核细胞百分比偏高者；
（2）免疫系列、补体系列存在异常，尤其是IgM偏高者；
（3）淋巴细胞亚群奈乱明显者。
以上三者都不存在者，外周血纤维蛋白原偏高亦可尝试LPE治疗。此外，儿童GBS患者的LPE疗效可能不如成年人。
二、急进性肾小球肾炎
急进性肾小球肾炎（RPGN）是以急性肾炎综合征、肾功能急剧坏转、早期出现少尿性急性肾衰竭为特征，病理呈新月体肾炎表现的一组疾病。根据肾脏免疫病理RPGN可分为3型，其具有各不相同的病因和发病机制：
Ⅰ型：抗肾小球基底膜型，由于抗肾小球基底膜抗体与肾小球基底膜抗原相结合后激活机体免疫而致病。
Ⅱ型：免疫复合物型，因肾小球内循环免疫复合物的沉积或原位免疫复合物形成后激活补体而致病。
Ⅲ型：非免疫复合物型，也称为血管坏死性肾小球肾炎,因为Ⅲ型患者当中80%以上的为抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎伴肾损害。
I-Ⅲ型RPGN均可应用LPE。LPE可去除淋巴细胞、浆细胞，并增强单核巨细胞的吞噬功能，再次，LPE可将外周血中吞噬有大量抗原抗体、炎症分质、免复合物的细胞及增殖的B细胞一并去除。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性小血管炎引起的肺泡出血/坏死性新月体性肾小球肾炎（Ⅲ型）病情凶险，循环中的ANCA在血管炎发病中有重要作用，且中性粒细胞产生蛋白酶及活化氧分子均对肾脏造成严重损伤。LPE在清除这些致病因子的同时，也可以将一部分中性粒细胞去除，防止肾脏进一步损伤。LPE也可同时去除血小板，减轻炎症反应，降低血液黏滞度，防止血栓形成，延缓肾功能衰退。
三、重症肌无力
重症肌无力（MG）是一种抗体介导的、神经肌接头传递障碍疾病。临床特征为部分或全身骨豁肌极易疲劳，通常在活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻。其临床表现轻者可仅表现为眼外肌麻痹，重者则可发生危及生命的呼吸衰竭。其在我国的发病率为8-20/10万，患病率为50/10万。
一般认为，MG的发病机制是由于某些因素致使机体的免疫耐受被打破，产生了针对神经肌肉接头突触后膜上相关蛋白的自身抗体，这些蛋白包括乙酰胆碱受体（AChR）、肌肉特异性激酶等，可能还有一些其他迄今没有发现的自身抗体。产生的抗体通过补体级联反应、抗原调变及直接阻断AChR的生理功能等方式使功能性的AChR数量减少，引起突触后膜去极化障碍，导致神经肌接头信号传导障碍，引起肌无力的临床症状。目前的研究认为，T细胞、B细胞、细胞因子、人类白细胞抗原等均在重症肌无力的发病中起着一定的作用。由T及NK细胞产生的IFN-γ可能是MG的始发因子。MG患者外周血中表达IFN-γmRNA的单核细胞明显增多。
研究人员利用LPE及TPE治疗25例重症肌无力危象患者，结果显示LPE的远期疗效明显好于TPE。建议MG患者一旦发生MGC，应尽早行LPE治疗，可明显减少肺部感染等并发症，缩短危象持续时间。 LPE可通过降低血IgG抗体、补体及IL-21水平、减少AChR+IgG+B细胞及AChR+IL-21R+B细胞的表达等途径，发挥其对MG的治疗作用。同时，LPE亦可通过纠正MG患者外周血Thl、Th2、Thl7及Treg细胞平衡失调，发挥其对MG的治疗作用。
四、系统性红斑狼疮
研究证实，TPE对系统性红斑狼疮（SLE）及狼疮性肾炎（LN）并无额外好处。许中仁等用LPE治疗重症SLE30例，每周1次，连续3-4次，结果28例获得较好临床疗效，患者的血浆总蛋白和白蛋白无明显影响，而球蛋白明显下降，大量病理性抗体如抗核抗体、抗dsDNA抗体浓度迅速下降，阻断了抗原抗体反应及各种炎症反应，还减少了CD4和B淋巴细胞数量，调整或恢复了CD4/CD8比值，起到了免疫调节作用。
五、多发性硬化
多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）慢性炎性脱髓鞘为特点的自身免疫性疾病，以完全或部分可逆性神经功能障碍为主要特征，具有空间多发性（脑室周围白质、灰质、视神经、脊髓、脑干和小脑均可累及）和时间多发性。目前MS仍然难以彻底治愈，没有药物能够完全预防或逆转渐进性的神经系统退行性病变。
MS患者外周血、脑脊液和脑组织中存在数种活化的髓鞘素反应性T细胞、B细胞及自身抗体。LPE可以去除部分活化的T、B细胞及炎症因子，稳定病情。LPE治疗MS要求在激素使用前应用。
参考文献
[1]李元.淋巴血浆置换治疗对重症肌无力患者CD4+T细胞亚群的影响[D].中南大学，.
[2]王未飞.淋巴血浆置换治疗吉兰—巴雷综合症的疗效观察及其对CD4+T细胞亚群的影响[D].中南大学，.
[3]王未飞，罗梦川，李元，等.淋巴血浆置换治疗吉兰-巴雷综合征的临床疗效及其机制[J].中风与神经疾病杂志，，29(03):-.
[4]段维维.淋巴血浆置换治疗重症肌无力的疗效观察及其对AChR特异性B细胞的影响[D].中南大学，.
[5]临床输血学刘景汉，汪德清.临床输血学[M].第1版.北京：人民卫生出版社，.
[6]李碧娟，杨晓苏，彭晶晶，等.淋巴血浆置换治疗吉兰-巴雷综合征的临床应用[J].中南大学学报(医学版)，(04):-.
[7]李碧娟，杨晓苏，陈冰，等.淋巴血浆置换抢救重症肌无力危象的应用研究[J].中国输血杂志，(06):-.
[8]曾淑贤，杨欢，卢晓琴，等.淋巴血浆置换治疗吉兰-巴雷综合征8例临床疗效分析[J].中国医师杂志，(09):-.
扫描