李建勇教授
南京医院血液科主任、博士生导师、博士后合作导师
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委
医脉通：近年来随着各种新药的出现，慢性淋巴细胞白血病的一线治疗策略发生了哪些改变？
李建勇教授基于数个里程碑式的临床试验，慢性淋巴细胞白血病（CLL）一线治疗近年的进展非常快。E研究评估了伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）和氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗（FCR）治疗≤70岁初治CLL患者的疗效，中位随访48个月时，IR组的PFS和OS均显著优于FCR组。对于年龄较低的患者，伊布替尼等新药有望替代传统的化学免疫治疗在CLL一线治疗中的地位。对于IGHV突变，且没有TP53突变和17p缺失，无严重并发症的FIT患者来说，使用FCR方案能有很显著的OS获益，仍是一个很好的选择。
iLLUMINATE研究则对比了伊布替尼联合新型抗CD20单抗奥妥珠单抗（IO）和苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗（Clb+Obin）在CLL/SLL初治患者中的疗效。研究结果显示IO组PFS显著优于Clb+Obin组，30个月的PFS率分别为79%和31%。
iLLUMINATE研究PFS数据
此外，ELEVATE-TN研究对比了Acalabrutinib单药、Acalabrutinib联合奥妥珠单抗、奥妥珠单抗联合Clb在初治CLL患者中的疗效。CLL14研究则比较了Bcl-2抑制剂维奈克拉联合奥妥珠单抗（VenG）与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗（ClbG）在存在合并症的初治CLL患者中的疗效和安全性。两项研究结果均显示新药联合方案优于传统化学免疫治疗方案。CLL的一线治疗目前已基本进入无化疗时代。
ELEVATE-TN研究中位随访28.3个月时PFS、OS数据
医脉通：目前慢性淋巴细胞白血病治疗所采用的BTKi单药治疗模式仍存在哪些未被满足的需求？联合方案在慢性淋巴细胞白血病中的治疗前景如何？
李建勇教授BTK抑制剂在CLL的治疗中已经全面替代传统的化学免疫治疗方案，但是BTKi单药治疗仍存在一定缺陷。虽然BTKi单药治疗的有效率较高，患者的PFS较长，但是缓解深度不够。目前相关试验中随访最长达到8年，CLL患者的完全缓解率仅为35%，因此CLL患者无法完全停用BTK抑制剂。目前对BTK抑制剂长期使用的*副作用尚不清楚，长期使用会导致患者依从性方面的问题。由于BTK抑制剂使用过程中无法完全消除肿瘤细胞，治疗过程中可能导致新的克隆演变，使患者病情的恶性度增高，甚至导致疾病进展。此外，长时间的用药对于患者也存在较大的经济负担。
因此，目前国内外也在讨论是否可以对BTKi单药治疗模式停药，提高患者的依从性。目前部分国内外的临床研究已经出现进展，达纳-法伯癌症研究所的研究显示：氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗联合伊布替尼（iFCR）一线治疗CLL患者后20例（59%）的患者获得骨髓U-MRD。MD安德森癌症中心使用氟达拉滨、环磷酰胺、奥妥珠单抗联合伊布替尼（iFCG）一线治疗预后良好的41例年轻CLL/SLL患者均获得骨髓uMRD。两项研究均展现了联合方案在CLL治疗中的前景。
达纳-法伯癌症研究所iFCR方案一线治疗CLL数据
MD安德森癌症中心iFCR方案一线治疗CLL数据
此外，近期公布了多项BTK抑制剂联合Bcl-2抑制剂或抗CD20抑制剂的临床研究结果。CLL2-GIVe研究评估了奥妥珠单抗、伊布替尼联合维奈克拉治疗TP53基因突变和/或17p染色体缺失的初治CLL患者的疗效。研究结果显示，中位随访18.6个月时，58.5%的患者实现CR/CRi，80.5%的患者外周血MRD阴性。今年ASCO年会上公布的研究结果显示，奥妥珠单抗、泽布替尼联合Venetoclax（BOVen）一线治疗CLL能快速达到uMRD。37位CLL患者骨髓中达到uMRD的中位时间为6个月，62%的患者达到uMRD的终点，中位终止治疗时间为8个月。联合方案显著提高了CLL患者的缓解深度，可能为CLL患者带来长期的无病生存，甚至治愈。联合方案的使用将会是未来CLL治疗非常重要的研究方向。
BOVen方案一线治疗CLL可快速达到uMRD
医脉通：CLL14研究的终点分析结果重点强调了MRD，您如何看待MRD驱动的停药模式在未来研究中使用？
李建勇教授血液肿瘤患者复发的概率和体内残留的肿瘤数量存在关联，体内残留肿瘤细胞较少的患者更不容易复发。CLL14研究显示，维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗CLL一年后，患者的MRD阴性和生存存在明显的相关性，并且患者不同的MRD残留水平和PFS存在明显关联。CLL14研究提示未来的临床实践中，患者的MRD转阴可能是停药的重要节点，未来对CLL患者的MRD状态需要额外