急性淋巴管炎

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TUhjnbcbe - 2021/2/8 8:17:00
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1月8日-9日,CSCO抗白血病联盟抗淋巴瘤联盟工作会议暨年白血病·淋巴瘤高峰论坛在海口举行。会上,中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授以“T细胞淋巴瘤的精准治疗”为题进行演讲,分别详细介绍了成人T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)和NK/T细胞淋巴瘤(NKTL)的精准治疗,医脉通将报告的主要内容整理如下。

蔡清清教授

医院淋巴瘤治疗中心

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长

中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委

中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主委

广东省抗癌协会血液肿瘤专委会青委副主委

北京癌症防治学会淋巴瘤免疫专委会副主委

在Leukemia,CCR等杂志作为主要通讯作者发表多篇SCI论著,主持3项国自然面上基金及多项省级基金

成人T淋巴母细胞淋巴瘤的精准治疗

T-LBL虽然发病较为罕见,但是复发率较高,可达到40%-60%。T-LBL患者复发后缺乏有效的治疗手段,病死率高达50%。T-LBL治疗过程中,第一次诱导化疗阶段和巩固阶段对于降低成人T-LBL患者的复发率有极为重要的作用,但目前T-LBL第一次诱导化疗阶段的化疗方案选择仍存在争议。诱导化疗后巩固阶段,目前也较难区分可从造血干细胞移植(HSCT)治疗中获益的高危患者。因此,目前T-LBL治疗主要聚焦于诱导治疗和巩固治疗的优化,以降低T-LBL患者的病死率。

由于风险较高、花费较大,并非所有T-LBL患者在诱导化疗后都会选择进行HSCT。为确定HSCT是否能为T-LBL患者带来生存获益,中山大学肿瘤防治中心组建miRNA标签对第一次达到CR后获益于HSCT巩固治疗的高危T-LBL患者进行了鉴定,鉴定显示HSCT提高了高危T-LBL患者的5年总生存(OS)率(45.6%vs29%)。

在对T-LBL患者诱导治疗方案选择的探索中,中山大学肿瘤防治中心创建了mRNA表达谱预测模型,预测模型评分>.2分的T-LBL患者从BFM方案诱导治疗中获益更多,而对于评分≤.2分的T-LBL患者,hyper-CVAD方案的副反应较低。此外,对于高危患者,BFM方案诱导治疗的基础上联合HSCT可明显提高患者的生存率。

蔡清清教授随后对T-LBL的耐药机制进行了解读。她表示靶向AKT通路的药物可能逆转T-LBL的耐药,BBI抑制剂靶向BET蛋白与化疗药物序贯使用也可能逆转T-LBL的耐药。蔡清清教授表示期待未来研究者能够开发新的靶点,研发出新的靶向药物,通过新的临床方案改善T-LBL患者的病死率。

NK/T细胞淋巴瘤的精准治疗

NKTL的恶性程度较高,预后较差,早期患者3年无进展生存(PFS)率约为70%,晚期患者3年PFS率仅有40%。针对NKTL的诊治,蔡清清教授提出了3个关键问题:首先,NKTL晚期患者预后明显劣于早期患者。如何寻找有效低*的一线治疗方案,如免疫检查点抑制剂+传统化疗药物方案,改善患者预后。其次,如何精准识别能够从有效治疗方案中获益的人群,寻找预测免疫化疗疗效的生物标志物。最后,如何对NKTL患者进行危险分层,建立结合临床、分子、表观遗传等多组学的预后预测模型。

蔡清清教授随后对NKTL的相关研究进展进行了详细解读,中山大学肿瘤防治中心探索了P-Gemox方案(培门冬酶、吉西他滨、奥沙利铂)治疗NKTL的疗效,年ASH大会上公布的10年随访结果显示:P-Gemox方案治疗NKTL的总缓解率(ORR)达到84.8%,完全缓解(CR)率达到59.3%。中位随访43.5个月时,全组中位OS未达到,中位PFS为61个月。目前NCCN指南已纳入P-Gemox方案作为NKTL患者的一线推荐治疗方案之一。但P-Gemox方案为进展期NKTL患者带来的临床获益有限,该研究中进展期NKTL患者的中位PFS仅为10.7个月,2年PFS率仅为33.8%,2年OS率为44.5%。

中山大学肿瘤防治中心随后对比了P-Gemox方案联合沙利度胺和NCCN指南推荐的AspaMetDex序贯放化疗方案在NKTL患者中的疗效。研究显示两种方案的远期疗效获益相似,患者的PFS和OS水平接近。但是相比于AspaMetDex方案,P-Gemox方案的*性更低,使用更方便。该研究中进展期NKTL患者的远期生存同样较差,如何提升进展期NKTL患者的生存是临床上面临的一个难题。目前部分研究显示PD-1单抗单药治疗复发难治NKTL具有较高的有效率,PD-1单抗在NKTL中的使用前景值得

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