编者按：“第五届全国血液肿瘤学术大会暨年金陵淋巴肿瘤论坛”于年5月20～22日在南京召开。20日，“中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会-中国生理学会血液生理专业委员会联席会议”上，中国医学科学院血液病研究所王建祥教授介绍了“急性淋巴细胞白血病的CAR-T治疗”，并于会后就CAR-T治疗等免疫治疗在血液肿瘤中的临床应用前景话题接受了《肿瘤瞭望》的专访。
CAR-T治疗仍处于临床研究阶段，预计会在国内得到广泛应用
CAR-T治疗作为一项新的免疫治疗技术，在白血病的治疗，尤其是急性淋巴细胞白血病显示了良好的疗效，难治复发急性淋巴细胞白血病（ALL）患者取得了较高的完全缓解率。在谈及CAR-T治疗在中国目前的应用情况以及未来的走向时，王教授指出，当前这项技术在国内发展迅猛，有多家单位正在进行CART治疗的临床研究。需要强调的是，这项技术仍处于临床研究中，尚未进入商业化应用阶段。基于安全性和有效性的深刻认识，预计今后这项技术会得到医生和患者的认可，尤其是在国内得到广泛的使用。王教授还表示，CAR-T治疗解决了急性淋巴细胞白血病难治复发的难题，为此类患者带来了福音。
blinatumomab与CAR-T治疗：两者产品性质截然不同，激活途径存在相似点
blinatumomab与CAR-T治疗都是利用T细胞杀死癌细胞，在谈及两者的差异与共同点时，王教授介绍道：“两者产品性质截然不同，前者为大分子的生物药品，属于药物治疗范畴；后者为细胞，属于细胞免疫治疗范畴。药品可以批量式制备，应用于患者，生产工艺和流程较CAR-T细胞容易，但后者的功效更强大。两者激活途径存在相似点，均通过激活T细胞，尤其是CD3+T细胞中发挥作用，通过单链抗体的一端，识别B细胞上CD19抗原，两者作用互补，都可用于难治复发病例。”在问及blinatumomab与CAR-T治疗哪一个未来会更有发展趋势时，王教授表示，blinatumomab在国内尚未上市、价格昂贵，临床医生需要结合患者的实际情况、药物的可及性、药品的有效性和安全性等综合考虑选择最佳的治疗手段。
目前CAR-T治疗只能够用于表达CD19抗原的急性淋巴细胞白血病
王教授表示，CAR-T治疗并非对所有类型的急性淋巴细胞白血病具有同等的疗效，目前研发的CAR-T治疗只针对CD19抗原，通过识别表达该抗原肿瘤细胞，CAR-T细胞活化进而发挥杀伤作用。T-ALL中肿瘤细胞不表达CD19抗原，CAR-T细胞就无法结合到白血病细胞表面，不能发挥细胞杀伤作用。从这个原理上讲，CAR-T治疗只能够用于表达CD19抗原的急性淋巴细胞白血病。
已发现多种免疫激活途径，有望开启肿瘤治疗新篇章
PD-1和抗PD-1治疗在多种类型肿瘤治疗中均显示了其卓越的疗效，在问及PD-1和抗PD-1治疗在淋巴系统肿瘤中是否存在作用时，王教授解释道：“众所周知，免疫是机体识别自我和非我的过程，机体T细胞被激活后，存在‘灭活开关’机制，维持免疫稳态。而肿瘤患者存在免疫监视和杀伤功能受损、失活。CAR-T是通过激活免疫系统的免疫细胞发挥抗肿瘤作用，而PD1-PDL1属于免疫失活机制，应用抗PD-1治疗通过将失活的免疫机制进行再激活，杀灭肿瘤细胞。目前，免疫失活途径除PD1/PDL1外，还存在其他多种途径。阻断PD1/PDL1途径在多种实体肿瘤如黑色素瘤及肺癌中疗效显著，在血液细胞疾病主要是霍奇金淋巴瘤中亦显示出良好的效果，因为霍奇金淋巴瘤中肿瘤细胞PDL1表达水平较高，存在抗PD1/PDL1途径的抗体治疗靶点。需要强调的是，在急性淋巴细胞白血病肿瘤细胞表面PDL1表达水平并不高，可能存在其他免疫失活途径，因此，抗PD1抗体在淋系肿瘤中应用前景并不明朗，需要进一步研究和探索。”另外，王教授还表示，可喜的是，我们认识了多种免疫激活途径，今后有望针对不同途径，开展新的抗白血病药物，开启肿瘤治疗的新篇章。
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(来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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