*慧强教授
主任医师、教授、博士生导师
中山大学肿瘤防治中心大内科副主任
CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国老年保健协会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
*慧强教授EU-MCL研究中经多因素分析显示诱导治疗结束时微小残留病灶(minimalresidualdisease，MRD)状态是重要的独立预后因素。但是对于MCL治疗过程中的MRD如何检测以及MRD状态对预后的影响仍有许多需要回答的问题。本研究的创新之处在于选择诱导治疗后的骨髓MRD阴性率为主要研究终点，探究泽布替尼加入后是否可以为患者带来更深的分子水平缓解，并监测整体治疗过程中患者MRD状态的变化，探索影响诱导治疗结束时骨髓MRD状态相关因素，以及评估诱导治疗结束时骨髓MRD状态对无疾病进展生存的预后价值。使用MRD作为套细胞淋巴瘤临床研究的主要研究终点，以及该研究将要用到的MRD检测方法都在中国开创了先河。
王潇潇教授
副主任医师医学博士
医院肿瘤内科
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
王潇潇教授目前对于年龄≤65岁或一般状况较好、适合自体造血干细胞移植（ASCT）的MCL患者，常规采用利妥昔单抗联合含大剂量阿糖胞苷的诱导化疗，序贯ASCT和利妥昔单抗维持。然而，目前各个中心使用的诱导方案并不统一，接受ASCT患者比例并不高，原因包括诱导方案未获得高质量缓解、干细胞采集不成功、经济因素甚至个人意愿等等。因此能为此类患者带来更长生存，延缓复发，且安全的新治疗模式成为研究的热点。该临床研究的目的是为年轻的MCL患者探寻能够获得深度缓解并长期维持深度缓解的治疗模式。
研究背景套细胞淋巴瘤(Mantlecelllymphoma，MCL)患者的预后不佳，基于现有专家共识，年轻MCL患者的标准治疗方案为含有利妥昔单抗联合大剂量阿糖胞苷的强化诱导方案序贯自体造血干细胞移植(ASCT)巩固，序贯利妥昔单抗维持。
常规诱导化疗方案的缓解深度有限，持续缓解时间仍然较短。
如何为年轻初治MCL患者带来更深的缓解，延缓复发，从而进一步延长他们的生存，是近年来的研究热点。
泽布替尼
泽布替尼是一种新型的强效、高选择性的BTK抑制剂。通过新技术改构，最小化BTK抑制剂作用于TEC、EGFR、JAK3、ITK等激酶带来的脱靶效应，具有良好的药理学和药代动力学(PK)特征1，在mg每日两次的剂量下可以达到完全且持久的血液及淋巴结的BTK占有（图1）2,3。
在一项泽布替尼治疗中国复发难治套细胞淋巴瘤患者的II期临床研究中，总缓解率为84%，完全缓解率为78%，中位无进展生存22.1个月，中位总生存未达到3。
图1.泽布替尼药效药代动力学特征
研究目的评估在免疫化疗基础上联合泽布替尼一线治疗年轻MCL是否可以带来更深的缓解（更高的CR率和微小残留病[MRD]阴性率），以及通过泽布替尼的维持治疗是否可以为患者带来更优的生存获益。
研究细节研究人群
样本量计划入组47名患者
研究设计与治疗
本研究为开放标签的2期临床研究。
包含安全导入、诱导治疗、维持治疗、随访期。
安全导入期：
最初纳入研究的6名患者进入安全导入期，接受泽布替尼联合R-CHOP治疗。
诱导治疗期：
共6个治疗周期，每个治疗周期为21天；
第1、3、5周期接受泽布替尼联合R-CHOP治疗；
第2、4、6周期接受R-DHAOx治疗。
维持治疗期：
6个治疗周期后疗效评估达到缓解的患者(完全缓解+部分缓解)，进入维持治疗期；
泽布替尼维持治疗期，维持治疗前是否接受移植由研究者决定。
图2.研究设计
研究终点
主要研究终点：
诱导治疗结束时骨髓MRD的阴性率
主要的次要研究终点：
总缓解率，Lugano标准评估
至MRD阴性时间
MRD阴性持续时间
诱导治疗中期、移植后、维持治疗期间的MRD阴性率
研究信息主要研究者：*慧强，中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科
研究预计启动时间：年11月
参考文献1.Guo,Y.etal.JMedChem,,62,-.
2.Tam,C.S.etal.Blood,,,-.
3.Song,Y.etal.ClinCancerRes,,26(16):-.
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