盘点
展望
本文作者
吴德沛医院
导语
急性淋巴细胞白血病（ALL）主要累及儿童、青少年及年轻人群，社会危害较大，总体预后不佳。近年来，免疫治疗领域在ALL的诊疗中获得了一系列突破，显著改善了该类患者的疗效。
双特异性抗体
CD19是最常用的免疫治疗靶抗原之一。Blinatumomab是一种CD19/CD3双特异性抗体，可靶向B淋巴细胞表面的CD19抗原，特异性的结合T细胞表面的CD3抗原，进而激活T细胞发挥杀伤作用。作为首个T细胞连接系统双特异性抗体，年12月首先被美国FDA批准其用于治疗复发难治（R/R）Ph-B-ALL。随后在年3月，FDA宣布加速批准其扩大适应症的申请，用于治疗在缓解期仍有MRD阳性的儿童和成人B-ALL患者，这是美国FDA首次批准用于治疗MRD阳性ALL患者的药物。年，Bilinatumomab的研究又获得了如下进展：
Blinatumomab联合TKI一线治疗Ph+B-ALL患者首战告捷
Ph+B-ALL患者肿瘤细胞表面同样表达CD19抗原。近期一项Ⅱ期单臂研究显示，与标准治疗组的历史数据相比，Blinatumomab组获得更好的CR/CRi及OS[1]，验证了前期的观察数据[2]。
Blinatumomab能否作为Ph+B-ALL患者的一线治疗选择呢？近期一小样本研究报道Blinatumomab联合TKI作为Ph+ALL患者的巩固治疗安全有效，并可使患者达到或者维持CMR[3]。年的EHA和ASH会议上，均报道了首个基于靶向治疗联合免疫治疗的一线方案的疗效[4]。该方案采用二代TKI达沙替尼联合Blinatumomab以取代传统化疗，最新更新的结果显示：共63例患者入组，中位年龄54.5（24.1-84.7）岁，中位随访时间10个月，1例患者在诱导治疗期间死亡，诱导结束时，29.3%的患者获得了CMR。在Blinatumomab第2周期结束时，56.3%的患者获得CMR，第3、第4周期后又进一步增至65.7%和80%。在MRD升高的15名患者中进行了ABL1突变分析：8例为WT，7例检测到突变（6例TI和1例EK）。除了1名患者的突变发生在Blinatumomab治疗之后以外，其他所有突变都发生在Blinatumomab治疗之前，且突变经Blinatumomab治疗后均转阴。这证实了blinatumomab在ABL1突变病例中的疗效。最终5例患者出现复发。12个月OS和DFS分别为94.2%和87.8%。Blinatumomab有望成为首次复发中高危儿童和AYA患者B-ALL的优选治疗方案
复发一直是儿童及AYA中高危B-ALL患者治疗中常见而棘手的问题。年ASH会议上报告了一项关于Blinatumomab对比常规化疗作为儿童和AYAs患者B-ALL首次复发再诱导后治疗的Ⅲ期随机对照研究[5]。该研究共纳入例1-30岁首次复发的中高危B-ALL患者，接受再诱导治疗后分两组，分别接受两周期化疗和2周期4周的Blinatumomab单药治疗，后续两组均桥接HCT。结果显示，患者中位随访时间为1.4年，化疗组和Blinatumomab单药治疗组的2年DFS分别为41.0±6.2%、59.3±5.4%（p=0.05），2年OS分别为59.2±6.0%、79.4±4.5%（p=0.），提示Blinatumomab可改善该类患者的DFS（图1A）及OS（图1B）。另外在该类患者中，Blinatumomab组与化疗组相比，*副作用较低，MRD转阴率及可移植率更高。
图1ADFS数据图1BOS数据抗体药物偶联物
奥英妥珠单克隆抗体（InO）是一种CD22抗体-药物偶联物，由靶向CD22的单克隆抗体inotuzumab与细胞*制剂卡奇霉素偶联而成。CD22表达于几乎所有B淋巴细胞表面。InO通过靶向结合B淋巴细胞表面的CD22抗原后内化入细胞内，进而释放其偶联的细胞*制剂卡奇霉素，达到杀伤B淋巴细胞的目的。基于其可靠的疗效和良好的耐受性[6]，年EMA和FDA分别批准InO单药治疗复发难治CD22+B-ALL成人患者[7]。近期发表的Ⅲ期INO-VATE研究的最终报告显示，InO单药组与标准化疗组相比，可显著提高R/RALL患者CR/CRi并改善患者长期生存情况，但值得注意的是，多个研究发现InO可能升高VOD发生率[8,9,10]。近来关于InO联合其他药物治疗B-ALL的研究也正在开展，并在刚过去的61届ASH会议上获得广泛