栏目简介
《医悦汇》上新啦！给热爱学习的你！本栏目以“医者分享·智思慧心”为主题，邀请国内知名专家担任栏目主编，设立肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤及血液肿瘤6大方向，专栏主编将带领团队每季度遴选3篇最有价值的医学文献，对其临床及学术亮点进行精辟解读，与同行进行学术交流和思想碰撞，以此献给专业的你！本期，文献荐读栏目血液肿瘤主编——景红梅教授将进行血液肿瘤领域的相关文献荐读。医者的品格，当如凌霜红梅向阳开放。下面让我们跟随她的思想，一起探索医学文献之路！
血液肿瘤主编简介
。景红梅教授
医院血液科科主任主任医师、教授、博士生导师专业特长及主要研究方向：对淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等血液恶性肿瘤的诊断及治疗有丰富经验，致力于血液恶性肿瘤的规范化治疗、分子生物学诊断与微小残留病的监测；对恶性血液肿瘤的免疫治疗特别是CART细胞治疗有很高的造诣。主持并参与国家自然科学基金、北京市自然科学基金、北大医学部肿瘤研究中心“多中心研究”，基金等多项研究，曾获高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）科技进步奖二等奖；发表论文80余篇，参编参译著作5部。学术任职：现任中国老年学学会血液学分会第一届委员会常务委员、中国抗癌协会第五届淋巴瘤专业委员会委员、中国医师协会血液科医生分会第四届委员会委员、中国医药教育协会血液学专业委员会委员、淋巴专业委员会副主任委员；中国老年保健协会淋巴瘤专业委员常委、中国抗癌协会第五届淋巴瘤专业委员会委员；北京医师协会血液内科专科医师分会常务理事、中国实验血液学会杂志第八届编辑委员会委员。北京市海淀区医疗技术鉴定咨询专家、职业病诊断鉴定专家库专家、国家执业医师资格考试命题专家；北京市卫计委首发专项重点攻关项目评审专家；《中国实验血液学杂志》编委。文献及译者简介
——景红梅主编力荐：《CAR-NK细胞疗法在CD19阳性淋巴肿瘤中的应用》UseofCAR-TransducedNaturalKillerCellsinCD19-PositiveLymphoidTumors选自：NEnglJMed.Feb6;(6):-.
doi:10./NEJMoa.
译者：
陈颖彤
指导老师：景红梅教授
医院内科学（血液病）
级博士研究生
简介：针对CD19的嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞疗法已在急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）中取得显著疗效，但存在着制备流程复杂、具有CRS及神经*性等问题。NK细胞在固有免疫系统中发挥着重要作用，在识别和杀伤靶细胞时不需要被激活且无HLA限制性。异体NK细胞可来源于脐带血，输入患者体内安全，无需完全的HLA匹配。在淋巴瘤小鼠模型中，已证实针对CD19的CAR-NK细胞比未用CAR修饰的NK细胞具有更好的抗肿瘤活性。年《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的一项研究表明，利用来源于脐带血的异基因NK细胞制备的CD19CAR-NK细胞治疗，有望为复发或难治性CD19阳性白血病患者群体提供一种重要的即用型、高疗效、高安全性细胞疗法。
目的：
通过1期和2期临床试验（NCT）评价CD19特异性CAR-NK细胞治疗复发难治CD19阳性肿瘤的安全性和有效性。方法：选择复发难治CD19阳性肿瘤患者，接受来源于脐带血的、HLA不匹配的、CD19特异性CAR-NK细胞治疗。CAR-NK细胞的制备是将表达针对CD19的CAR、IL-15和诱导性caspase9的逆转录病*载体转导到NK细胞上，诱导性caspase9的作用在于体内发生*性反应时触发CAR-NK细胞的凋亡。这些CAR-NK细胞在体外扩增，并在预处理的化疗后以三种剂量（1×、1×或1×个细胞/kg）中的一种单次输注。结果：共入组11例（5例CLL、4例FL和2例DLBCL）患者，中位随访13.8个月，其中8例对治疗有反应；7例完全缓解。治疗反应迅速持久，三个剂量组输注后的30天内可见治疗反应，患者体内的CAR-NK细胞能够扩增并以低水平持续存在至少12个月。CAR-NK细胞治疗的患者中没有发生细胞因子释放综合征、神经*性或移植物抗宿主病，包括IL-6在内的炎性细胞因子的水平也没有增加。图1患者的临床特征
图2患者接受CAR-NK治疗后的不良事件
图3患者对CAR-NK治疗的临床反应和巩固治疗
图4CAR-NK细胞输注后的持续性
结论：
在11例复发或难治CD19阳性肿瘤患者中，大多数对CAR-NK细胞治疗有反应，且未出现重大*性作用。
主编点评
目前的肿瘤免疫治疗方法主要集中在T细胞介导的抗肿瘤免疫，嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是研究的热点，在治疗B细胞肿瘤方面已取得显著的临床疗效，目前美国FDA已批准上市了2款CD19CAR-T细胞疗法(Kymriah，Yescarta)，但这2种疗法都需要使用患者自身的T细胞，制备过程复杂，有部分经过反复化疗的患者不能制备出足够的CAR-T细胞，同时CAR-T细胞治疗过程中也会发生包括细胞因子释放综合征(CRS)和神经*性等问题。NK细胞可能代表一种差异化的方法，与T细胞介导的抗肿瘤策略具有互补和协同作用。在本研究中，接受CD19CAR-NK细胞治疗后，疗效迅速持久，所有患者均没有发生细胞因子释放综合征(CRS)、神经*性、移植物抗宿主病，并且炎症细胞因子(包括IL-6)的水平相对基线没有增加。这些数据表明，CAR-NK细胞有潜力克服CAR-T细胞的主要*性问题，可能是将来的一个发展方向，未来还需要大样本研究，进一步确定CAR-NK细胞治疗的可行性，改善工艺以减少细胞治疗后的复发率。
往期回顾
文献荐读——淋巴瘤篇张会来主编力荐：?NK/T细胞淋巴瘤基因组和转录组特征?早期复发滤泡淋巴瘤的治疗?DLBCL靶向测序、分子亚型和预后——一项HMRN的报道
肠癌篇
袁瑛主编力荐：
?BRAF抑制剂+MEK抑制剂+西妥昔单抗三药联合治疗BRAF突变结直肠癌探索
?新辅助放化疗后延长等待时间是否能改善直肠癌的肿瘤预后
?结直肠癌预测深度学习——一项探索及验证研究
胃癌篇
陈锦飞主编力荐：
?EORTC--GITCG-“创新”试验——HER2+胃癌围手术期治疗临床研究新思路
?日本局部晚期胃癌的围手术期化疗的现在和未来、胃癌家族史和幽门螺杆菌治疗
?胃腺癌腹膜转移的多因素分析确定预测治疗反应的新靶标和分子亚型
乳腺癌篇
刘慧主编力荐：
?一项基于文献的随机试验荟萃分析
?三种方案在HER2阳性原发性乳腺癌新辅助治疗中疗效和*性的对比
?新辅助化疗后病理完全缓解对乳腺癌复发和生存的影响：一项全面的Meta分析
肺癌篇
胡兴胜主编力荐：
?体内表观遗传CRISPR筛选将Asf1a鉴定为Kras突变型肺腺癌的免疫治疗靶点
?非小细胞肺癌(NSCLC)免疫细胞浸润模型的特征描述
?抗PD-1治疗在携带BRAF、HER2、MET突变或RET易位晚期NSCLC中的疗效和安全性版权声明本文版权归医悦汇所有。欢迎转发分享，其他任何媒体如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：医悦汇"。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇