一、什么是CAR-T细胞疗法?
在我们人体中,负责清除对人体有害的病*或者细胞的系统称之为免疫系统,癌细胞本应该被人体的T细胞所攻击和清除,但是癌细胞通过突变或伪装,让T细胞以为它是正常细胞,这样就可以在人体为所欲为了。而CAR-T免疫治疗,就是在患者来源的T细胞上加装导航装置(CAR,嵌合抗原受体),用于识别肿瘤细胞特有的标记(肿瘤特异性抗原)从而杀死肿瘤细胞。要理解什么是嵌合抗原受体(CAR),首先要理解人的获得性免疫是怎么识别抗原的。人的获得性免疫由体液免疫和细胞免疫组成。体液免疫由B细胞主导,通过产生大量抗体“中和”抗原,抗体有强大、高效的识别功能,但对癌细胞没有杀伤性。细胞免疫,依靠T细胞完成,T细胞虽有强大的杀伤功能,但是受肿瘤细胞MHCI识别的限制,肿瘤细胞通过丢失MHC逃避T细胞识别。如果能把抗体的识别功能与T细胞的杀伤功能结合在一起,岂不完美?CAR-T实现了,通过基因重组技术将特异性抗体(CAR)和T细胞嵌合了在一起!02二、CAR-T细胞治疗的流程?
CAR-T细胞疗法整个流程主要分5步:(1)抽取患者的血液,从中提纯T细胞;(2)在实验室中将称为CAR的基因引入到T细胞中;(3)在实验室中培养、繁殖数百万个CAR-T细胞;(4)通过静脉注射将CAR-T细胞重新输入患者体内;(5)CAR-T细胞与癌细胞上的抗原结合后,进入战斗状态,最终将癌细胞杀死。03三、CAR-T细胞治疗的适用范围?
从CAR-T的基本原理上讲,只要能够制备出针对某一抗原的CAR结构,就阶段,在美国已经上市的只有针对急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的CAR-T细胞。目前针对实体肿瘤的CAR-T细胞治疗还大多处于临床研究阶段。04四、CAR-T细胞治疗的不良反应
CAR-T细胞治疗的不良反应主要包括细胞因子风暴综合征,免疫细胞耗竭及CAR-T细胞的脱靶*性。细胞因子风暴综合征:输注CAR-T细胞后患者体内的免疫细胞会释放大量的细胞因子,可以造血全身各个系统的不良反应,可以理解为CAR-T在抗肿瘤过程中产生的硝烟战火对机体的损伤,严重者可危及生命。
B淋巴细胞耗竭:发生在针对急性B淋巴细胞白血病的CAR-T治疗后。机体的所有B淋巴细胞耗竭,导致低免疫球蛋白血症,机体容易合并各种细菌病*感染。
脱靶*性:CAR-T细胞所针对的肿瘤抗原,可能不仅在肿瘤细胞表面表达,在正常组织细胞表面也会有表达。因此CAR-T细胞在杀伤肿瘤细胞的同时也可能会损伤正常组织细胞,这就产生了脱靶*性。
因此针对CAR-T细胞治疗后可能出现的不良反应,研究者及临床医生会在细胞输注后对患者进行密切的监测管理和对症治疗。作者林丹娜,医院小儿血液科医师,医学硕士,主要从事小儿血液肿瘤疾病的研究和临床工作。书写
林丹娜医师
校对
杨丽华主任
审阅
杨丽华主任
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