研究背景
T细胞急性淋巴细胞白血病（Tcellacutelymphoblasticleukemia,T-ALL）是一种原始T细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤，是急性淋巴细胞白血病的一种。NOTCH1是T细胞发育的主要调节因子，有50％以上的患者是由于NOTCH1通路突变激活引起的，而内质网Ca2+信号是NOTCH1表达和T-ALL发育的重要调节因子。钙库操作性钙离子通道(Store-operatedCa2+entry,SOCE)是介导胞外Ca2+进入细胞内的重要通道之一,其核心是由位于内质网上的基质相互作用分子(stromalinteractionmolecule,STIM)和位于细胞膜上的ORAI蛋白构成。SOCE对于生理性T细胞功能是必需的，目前有大量研究表明SOCE在许多实体瘤中参与调节细胞周期和增殖、血管生成、迁移、侵袭和转移等功能，但SOCE在白血病中的作用尚不清楚。而作者通过一系列研究表明SOCE中的STIM1和STIM2介导了白血病细胞诱导有害的组织炎症，这对T-ALL治疗和疗效具有重要意义。本文使用了MILLIPLEXMAGmousecytokine/chemokinemagneticbeadkit检测小鼠血清的炎症因子。
研究思路
研究结果
白血病细胞中SOCE通道的重要蛋白STIM1和STIM2的缺失明显延长了NOTCH1依赖的T-ALL模型中小鼠的存活。STIM1和STIM2的缺失产生的生存优势与白血病细胞负荷无关，但与白血病浸润器官中，恶性T淋巴母细胞引起炎症过程中对SOCE依赖性有关。STIM1/STIM2缺失的T-ALL小鼠的白血病浸润的器官中，坏死性炎症反应显著降低的，并且与癌症诱导炎症相关的信号通路也是下调的。综上，在T淋巴细胞急性白血病中引起白血病浸润器官的炎症是依赖于SOCE通道的。
文章亮点
1、利用数据库信息，找到关键因子
2、使用不同方法构建多个模型小鼠，排除干扰因素
3、从表型到机制，环环紧扣，思维缜密
原文链接：
研究背景
T细胞急性淋巴细胞白血病（Tcellacutelymphoblasticleukemia,T-ALL）是一种原始T细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤，是急性淋巴细胞白血病的一种。NOTCH1是T细胞发育的主要调节因子，有50％以上的患者是由于NOTCH1通路突变激活引起的，而内质网Ca2+信号是NOTCH1表达和T-ALL发育的重要调节因子。钙库操作性钙离子通道(Store-operatedCa2+entry,SOCE)是介导胞外Ca2+进入细胞内的重要通道之一,其核心是由位于内质网上的基质相互作用分子(stromalinteractionmolecule,STIM)和位于细胞膜上的ORAI蛋白构成。SOCE对于生理性T细胞功能是必需的，目前有大量研究表明SOCE在许多实体瘤中参与调节细胞周期和增殖、血管生成、迁移、侵袭和转移等功能，但SOCE在白血病中的作用尚不清楚。而作者通过一系列研究表明SOCE中的STIM1和STIM2介导了白血病细胞诱导有害的组织炎症，这对T-ALL治疗和疗效具有重要意义。本文使用了MILLIPLEXMAGmousecytokine/chemokinemagneticbeadkit检测小鼠血清的炎症因子。
研究思路
研究结果
白血病细胞中SOCE通道的重要蛋白STIM1和STIM2的缺失明显延长了NOTCH1依赖的T-ALL模型中小鼠的存活。STIM1和STIM2的缺失产生的生存优势与白血病细胞负荷无关，但与白血病浸润器官中，恶性T淋巴母细胞引起炎症过程中对SOCE依赖性有关。STIM1/STIM2缺失的T-ALL小鼠的白血病浸润的器官中，坏死性炎症反应显著降低的，并且与癌症诱导炎症相关的信号通路也是下调的。综上，在T淋巴细胞急性白血病中引起白血病浸润器官的炎症是依赖于SOCE通道的。
文章亮点
1、利用数据库信息，找到关键因子
2、使用不同方法构建多个模型小鼠，排除干扰因素
3、从表型到机制，环环紧扣，思维缜密
原文链接：