图片：急性淋巴细胞白血病：淋巴母细胞看起来很小，细胞质较薄(由彼得·马斯拉克博士提供)。
应用下一代测序技术(NGS)检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患者治疗后的残留疾病，能比多参数流式细胞术更好地判断其复发风险和整体生存风险。虽然流式细胞术通常用于评估白血病患者的残留疾病，但有些患者在缓解期被认为是可测量残留疾病阴性(MRD阴性)，随后复发。科学家们想要确定是否使用一种更敏感的测试来测量残留疾病，如NGS，是否对所有患者都有好处。德克萨斯大学MD安德森癌症中心(休斯顿，美国)的血液学家和肿瘤学家回顾性地分析了所有接受标准强度化疗方案或低强度化疗方案的67名费城染色体阴性患者的数据。研究小组用流式细胞仪和NGS对这些患者提供的个骨髓样本进行了检测，以确定MRD的状态。科学家们采用了适应性生物技术(美国华盛顿州西雅图)开发的ClonoSEQ法，这是第一次通过下一代测序(NGS)检测所有患者的残留疾病。在该测试获得批准之前，流式细胞术和基于PCR的检测是标准的，可以将残留的疾病降低到10,个细胞中的1/10，或者,个细胞中的1。然而，NGS检测可以将残留疾病降低到百万分之一。在对84例MRD阴性的标本进行流式细胞仪分析时，NGS试验发现其中38%为MRD阳性，表明白血病仍低于流式细胞仪检测水平。总的来说，当患者的样本被NGS检测时，他们不太可能达到MRD阴性的状态，而不是用流式细胞仪检测。研究人员根据一线化疗患者接受的类型将研究分组，要么采用标准的化疗方案(涉及cyclophosphamide/vincristine/doxorubicin/dexamethasone)，，称为高cvad)，要么采用低强度的方案，称为高cvd。在缓解期，61%的高CVAD患者被流式细胞术认为MRD阴性，而在此亚组中NGS仅32%为MRD阴性。接受低强度高CVD方案治疗的患者两种方法疗效略好，74%的患者采用流式细胞术检测MRD阴性，46%的患者采用NGS法检测MRD阴性。流式细胞仪检测后5年内复发的病例数(27%)明显高于NGS患者(8%)。在14名被NGS诊断为MRD阴性的患者中，只有1人后来复发。该研究的资深作者、助理教授尼古拉斯·J·肖特(NicholasJ.Short)说，“使用两种不同类型的MRD检测方法，例如，使用流式细胞术对其他特定标记进行检测，以及对这些重组进行NGS小组研究，都会起到一定的补充作用，即使是对更敏感的流动分析也是如此。”作者的结论是，使用超灵敏的NGS法对MRD进行早期评估，可以识别所有复发风险极低且长期生存良好的患者。有必要进行前瞻性研究，以评估这种快速获得MRDneg缓解的高危患者是否可以接受强化治疗。这项研究是在年12月5-8日举行的第62届美国血液学学会年会上提出的。
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