急性淋巴管炎

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TUhjnbcbe - 2021/1/7 18:49:00

编者按:年5月20日,著名血液学期刊Leukemia杂志在医院童春容、潘静医生团队有关CD22CAR-T细胞疗法治疗复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床研究。目前,CD22CAR-T细胞疗法临床研究较少,对于CD19CAR-T治疗后复发的患者,尝试CD22CAR-T治疗可为后续移植争取宝贵的时机。据悉,童春容、潘静医生团队的该项研究为全球发表的第二篇采用CD22CAR-T细胞治疗B-ALL的文章,并获得国际领先的疗效,完全缓解率超过了年美国NCI发表的临床效果(NatureMedicine,),同时该团队为登上国际学术舞台的第一支中国科研团队。

本刊特邀该项研究的主要研究者潘静医生、童春容主任,以及知名血液病学专家对该项研究进行深入解读。

目的

目前,尽管CD19CAR-T细胞疗法取得了前所未有的临床效果,该治疗后的复发仍然与患者的不良预后密切相关,并且已成为亟待解决的临床问题之一。

方法

本实验共纳入34例CD19CAR-T治疗后复发/难治的儿童/成人B-ALL患者,进行CD22CAR-T治疗。

结果

所有患者回输CD22CAR-T细胞后30天,完全缓解/伴不完全血细胞恢复的完全缓解率(CR/CRi)达80%(24/30),占入组人数的70.5%(24/34)。多数患者仅表现出轻微的细胞因子释放综合征和神经*性。有7名CR患者未再接受后续治疗,其中3人分别在回输后6、6.6和14个月时仍然维持缓解。11名CR患者后续进行了桥接移植,其中8人在移植后4.6和13.3个月时仍然维持缓解。所有后续进行了桥接移植患者,1年无白血病生存率达71.6%(95%CI44.2-99.0%)。在回输后复发患者中,我们并未发现有CD22抗原丢失或突变。

结论

研究证实,CD22CAR-T治疗能够有效诱导复发/难治B-ALL的缓解,同时为后续的移植及长期缓解争取了宝贵的时间窗口。

图1.治疗有效的30例患者的治疗反应率

图2.CR患者的长期随访结果:A.后续进行桥接移植患者的1年无病生存率(1y-LFS%)为71.6%。B.后续进行桥接移植患者的1年复发率(1y-Relapse%)及1年治疗相关死亡率(1y-TRM%)分别为9.1%和18.2%。C.所有CR患者的1年无病生存率(1y-LFS%)为58.1%。

研究者说

童春容,主任医师

医院科研院长,血液一科主任,医学检验科主任

最近我们团队在Leukemia杂志上发表了人源化CD22-CART治疗难治复发急性B细胞白血病(rrB-ALL)的文章,为rrB-ALL提供了新的治愈机会,而且也为恶性肿瘤的攻克带来启示。我们开始采用鼠源化CD19-CART治疗rrB-ALL完全缓解率达90%以上,我们很兴奋。但是后来发现,这类患者在完全缓解后如果不移植大多数复发,复发时白血病细胞多为CD19阴性或者弱阳性,这种时候再用CD19-CART无效,即使白血病表达CD19用鼠源性CD19-CART也多无效,这是白血病异质性所致,也就是说同一患者的不同白血病细胞是不一样的,这可以从细胞表面标志、染色体、基因、蛋白水平上发现。异质性是恶性肿瘤难以攻克的主要原因。所以要攻克恶性肿瘤,单一靶点的治疗是不行的。需要发展更多靶点的治疗。

由于80%的B-ALL细胞表达CD22,CD22很少在其它细胞上表达,因此CD22是我们
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