▎药明康德/报道今日，ADCTherapeutics公司宣布，其创新抗体偶联药物loncastuximabtesirine（ADCT-），在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/RDLBCL）患者的关键性2期临床试验中，达到试验主要终点。Loncastuximabtesirine使患者的总缓解率（ORR）达到45.5%，其中20%的患者达到完全缓解（CR）。该公司表示有望在今年第三季度向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，占B细胞NHL的40%。它是一种进展迅速的NHL类型。30%-40%的患者对初始疗法没有反应或出现复发。对于复发/难治性DLBCL患者来说，他们通常需要接受强力化疗或者自体干细胞移植疗法。然而很多患者不能接受这些疗法，他们需要更多的治疗选择。Loncastuximabtesirine是一种靶向CD19抗原的ADC。它由与CD19结合的人源化单克隆抗体与吡咯苯二氮平（PBD）二聚体*素偶联构成。一旦与CD19表达细胞结合，loncastuximabtesirine会被内化到细胞中，并释放基于PBD的弹头。基于PBD的弹头有能力形成具有高度细胞*性的DNA链间交联，阻断细胞分裂，最终导致细胞死亡。CD19是ADC疗法的理想靶点，因为它在一系列B细胞血液学肿瘤（包括某些类型的淋巴瘤和白血病）中都有高表达，是治疗B细胞恶性肿瘤的临床验证靶点。美国FDA曾授予loncastuximabtesirine治疗R/RDLBCL和套细胞淋巴瘤（MCL）患者的孤儿药资格。▲Loncastuximabtesirine结构示意图（图片来源：参考资料[2]）共有名R/RDLBCL患者参与该项多中心，开放标签的2期临床试验。该试验主要评估loncastuximabtesirine作为单药疗法，治疗R/RDLBCL患者的疗效与安全性。试验结果显示，loncastuximabtesirine的治疗使患者的ORR达到45.5%，其中20%的患者达到CR，达到该试验的主要研究终点。“这些试验数据超出了我们的主要研究终点目标，再度证明了loncastuximabtesirine在治疗失败的复发/难治性DLBCL患者时的抗肿瘤活性和可控制*性，“ADCTherapeutics高级副总裁，兼首席医学官JayFeingold医学博士说：”Loncastuximabtesirine已显示出其对DLBCL患者的治疗潜力。我们计划在未来的科学会议上展示该项关键性2期临床试验的最终数据。”注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，医院就诊。
参考资料：
[1]ADCTherapeuticsAnnouncesPositiveResultsfromPivotalPhase2ClinicalTrialofSingleAgentLoncastuximabTesirine(ADCT-)inPatientswithRelapsedorRefractoryDiffuseLargeB-CellLymphoma，RetrievedJanuary09,,from