B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的一种类型,根据疾病侵袭性不同分为惰性及侵袭性B-NHL。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的病理类型,在中国患者中约占非霍奇金淋巴瘤的50%~60%,是一类形态学、免疫表型、生物学特征以及临床表现具有高度异质性的侵袭性恶性肿瘤。本期病例分享中,医院陈功教授结合临床实践经验,分享了一例化疗耐药后的高侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者“腹腔巨大肿物”的手术切除病例。
陈功教授
?主任医师,博士研究生导师
?医院结直肠科副主任
?中国临床肿瘤学会(CSCO)副秘书长、常务理事
?亚洲临床肿瘤学联盟(FACO)副秘书长
?广东省抗癌协会大肠癌专委会主任委员
?中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员
?CSCO结直肠癌专委会常委
?CSCO全国胃肠道间质瘤专家委员会委员、胃肠胰神经内分泌肿瘤专家委员会委员
?中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员
?医院协会肿瘤MDT专委会副主任委员
?国际肝胆胰协会转移性肝癌专委会副主任委员
?中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移分会副主任委员
01
患者信息
患者男性,22岁,年11月23日因“发现腹腔包块”就诊。02
诊断及治疗史
诊断:高侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,IVB期,IPI3分(分期、结外侵犯、LDH)。病理及影像学检查:-01-08行腹腔肿物穿刺活检术,病理示:高侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。-01-22,PET-CT示:1.腹盆腔肿物,SUV值约21.1,最大层面约×20.8cm。2.回盲部及部分升结肠肠壁增厚,SUV值约17.8。3.腹盆腔腹膜多发增厚,SUV值约9.5。4.全身多发LN,SUV值约14.4,最大约2.2×4.2cm。-08-13复查PET/CT:右侧腹盆腔LN,SUV值约17.4,最大者约2.9×5.0cm。-9-25复查PET/CT:右侧腹盆腔LN,SUV值约24.4,最大者约4.3×5.8cm。-11-10复查CT示:右侧腹盆腔LN,最大9.5×6.9cm。图为患者-11-10复查的CT既往治疗:①-01-28至-2-24,行R-CHOP方案×2周期后疾病进展(自觉腹胀较前加重)。②予R-EPOCH+大剂量MTX+伊布替尼方案×3周期治疗后判效PR(右侧腹盆腔多发结节,最大11.1×6.3cm),治疗3周期后患者LDH升高(末次化疗时间为-04-17)。③改用R-CODOX-M+IT/IVAC+IT方案×4周期,2周期判效为PR,4周期后判效为PD(末次化疗时间为-09-06)。④-09-28改予来那度胺+Gemox方案化疗2周期,2周期后判效为PD(末次化疗时间为-10-20)。⑤-11-10行Gem+PTX+Doxil×1周期化疗,患者腹部肿物缩小后复增大。⑥-12-21改用GVD+PD-1×1周期治疗,治疗后判效为PD。患者自诉化疗后肿物压迫背部疼痛,伴盗汗,口腔溃疡较重。建议请外科会诊,切除残余病变。-11-27陈功教授门诊会诊,查阅患者当前CT后表示患者肿瘤与十二指肠水平部分界欠清、右侧输尿管上段被包绕,如需完整的手术切除,可能需同时切除右肾。图为患者-01-12手术治疗前CT手术治疗:-01-25行切除腹腔巨大肿物切除+右半结肠切除+肠粘连松解+右输尿管松解术。标本:腹腔肿物+部分小肠及回肠部结肠大体等肉眼所见:1.(腹腔肿物部分小肠及回盲部结肠大体)送检肠管一段,长约40cm,其中小肠长约10cm,管周径为4cm,粘膜光滑,结肠长为30cm,管周径约5.5-9.5cm,粘膜光滑,粘膜下至浆膜层及肠系膜见一巨大肿物,大小为20×15×12cm,切面灰白、灰*,质硬,局灶可见出血:附阑尾组织一段,长为7cm,直径为1.5cm,管壁僵硬。2.(胰头后肿物)送检肿物大小为3.5×3×2.5cm,切面灰白,质韧。病理诊断:1.(腹腔肿物+部分小肠及回盲部结肠大体)镜下:阑尾肌层至浆膜层及小肠浆膜层、结肠粘膜层至浆膜层见中等至大的淋巴样细胞弥漫分布,细胞核仁明显,核分裂像易见,结合病史及免疫组化结果,病变符合弥漫大B细胞淋巴瘤(非GCB亚型);另见灶性坏死及慢性炎症细胞浸润,符合治疗后改变。2.(胰头后肿物)镜下:见中等至大的淋巴样细胞弥漫分布,细胞核仁明显,核分裂像易见,结合病史及免疫组化结果,病变符合弥漫大B细胞淋巴瘤(非GCB亚型)。免疫组化结果:CD3(-),CD20(+),Pax-5(+),Bcl-2(+),Bcl-6(部分+),MUM1(+),CD10(-),CD5(-),CD21(-),CD23(少数+),CyelinD1(-),c-Myc(20%+),CD22(+),CD19(+),CD30(-),ALK(-),Ki-67(90%)。原位杂交:EBERS(-)。分子病理结果:IgH/C-myc基因易位检测阴性。后续治疗:-02-13复查电解质:K+2.58↓↓mmol/L、Na+.2mmol/L、Ca2.16mmol/L、Mg0.46↓mmol/L。查体:腹部稍膨隆,腹软,右下腹轻压痛,无反跳痛,肠鸣音正常。治疗予以补充氯化钾3g对症处理。建议患者门诊继续留观一天;禁食、补液、抗炎、生长抑素等对症支持治疗;并于急诊复查CT,了解腹部情况。-02-14就诊,患者诉近2日进食后恶心、呕吐、腹胀,大便次数较前增多,3-4次/日,稀烂便;小便次数增多,自觉排不尽感,排尿后下腹部疼痛不适,盗汗明显。查体:心率次/分,律齐无杂音;双肺呼吸音清,无干湿啰音:腹稍膨隆,腹软,中上腹部轻压痛,无反跳痛,肠鸣音活跃。生化常规提示:血钙3.85mmol/L,嘱患者停止原补液,急诊就诊,后续补液等对症支持治疗。年2月21日患者死亡。陈功教授:病理回顾与点评
很难想象化疗耐药的淋巴瘤患者在2个月内病情进展如此之快,应内科同事及家属的要求,我为这个22岁的男孩做了手术,手术切除风险很大,出血量超过ml,牺牲了右半结肠和末段回肠,保住了右侧输尿管和十二指肠。尽管通过手术完整地切除了这个比较棘手的肿瘤,但对于耐药性淋巴瘤,通过手术达到临床获益很难。仅仅不到一个月的时间,让我感到深深的挫败感,因为患者的CT片显示肿瘤已重新占满腹盆腔,患者出现了肠梗阻与肾积水。我术前担心的情况最终还是发生了。我用了半个小时同他父母进行沟通,劝其接受事实,并婉转向孩子表达了实情。“肿瘤生物学行为是王道”,一直是我作为一个肿瘤外科医生所奉行的座右铭,但这次,我们还是输给了biology(生物学),输给了“瘤品”。一月前朋友曾鼓励我“youdidthebest,godwilldotherest”,很显然,这次,上帝没有尽职。什么是生物学?对癌症来说,生物学即“瘤品”;对患者来说,生物学即“命”(沈琳教授)。“知天命,尽人事”,一切的局部治疗(尤其创伤大的)均应在“生物学”大前提下开展。往期精选
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