北京治疗白癜风哪里医院最专业 http://yyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html在使用嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞治疗的白血病患者中产生的标志性结果已在治疗血液系统恶性疾病的专家中产生了相当大的反响，而这些结果正在被公布。（Lancet.年10月13日在线版）
根据观察者所说，一些病例中利用这种方法使每个患者的治疗个性化，已被表明可以“根治”疾病。
目前有两个团队正处在这种治疗方式的最前沿——一个位于美国国家肿瘤研究所（NCI），而另一个位于费城。在年12月，两个团队都在美国血液年会上展示了早期临床结果。
由DanielLee所领导的NCI研究团队报道了Ⅰ期临床试验的结果，该试验是在21例患有复发或难治性急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤的儿童和青年患者中进行的。医院和宾夕法尼亚大学的团队计划在本周迟些时候公布他们的临床结果。该团队已经联合了诺华公司以使得该疗法商业化。
两个团队均使用了CD19靶向的CAR修饰的T细胞，但技术不同（NCI使用了逆转录病*载体技术，而费城团队使用的是慢病*载体技术）。这种治疗方法包含了一次自体T细胞输注。
每一例患者都通过白细胞采集术以获得外周血单个核细胞。T细胞被分离、修饰，然后再培养数天以获得足够治疗剂量CAR修饰的T细胞（大部分但不是所有的患者可以达到）。然后将这些修饰的T细胞回输患者，期间需要密切监测，因为这可以引起细胞因子释放综合征，有些患者甚至还需要重症监护。
该疗法所产生的结果令人激动
在NCI研究团队所报道的21例年轻患者中，有6例患者是属于原发性化疗难治性急性淋巴细胞白血病，尽管他们使用了多种大剂量化疗方案，但均未获得缓解。
在经过一轮CAR修饰的T细胞输注疗法后，6例患者均获得了完全缓解。文章作者写道这“提供了证据证明该疗法可以根治化疗耐药性白血病”。
总体来说，该研究中21例患者中的14例（70%）获得了完全缓解，并且有12例患者（60%）在使用高敏感性技术检测微小残留病变（MRD）时完全阴性。
研究中说道，这些完全缓解率大大超过了FDA批准的难治性儿童急性淋巴细胞白血病治疗方案所报道的结果。这些方案都与在年被批准的氯法拉滨有关，其公布的完全缓解率为8%~20%。此外，NCI研究中强调有2例患中枢性神经系统白血病的患者也在试验组中，在脑脊液中可以观察到修饰的T细胞的同时，其中的白血病细胞也消失了。研究中写道，这提供了第一手证据证明CD19CART细胞可以根治脑白。这也提升了该疗法可在没有长期*副作用下预防或治疗脑白的期望。
通往造血干细胞移植的桥梁
研究者注解到，根据MRD阴性的难治性急性B淋巴细胞白血病患者的诊疗标准，只要临床条件允许，就应该进行造血干细胞移植。
因此，在他们的试验中MRD阴性的12例患者中10例接受了造血干细胞移植，并且全部持续无病生存（中位随访时间，10个月）。研究者表明在此项试验中该疗法与良好的长期生存相关。在9.7个月及更长（中位随访时间，10个月）的随访中，总体生存率达到51.6%。
*副作用是可逆的
Dr.Lee等称与该疗法相关的所有*副作用均是可逆的。最常见和严重的副作用事件是细胞因子释放综合征，有3例患者（14%）为4级及3例患者（14%）为3级。其中1例患者出现心脏骤停但被成功地复苏了。有6例患者可观察到可逆性神经*性，包括幻觉（5例患者）和一过性的言语障碍症（1例患者）。最常见的非血液系统3级*副作用为发热（43%）、低血钾（43%）和发热伴中性粒细胞减少（38%）。
在某些患者中未成功
在该研究中，21例患者中有19名产生了足够的用于治疗的修饰T细胞。
研究者也暗示在进入该试验之前就已经进行了造血干细胞移植的患者（21名参与者中有8名）缓解率更低，尽管他们慎言道病例数较少且无统计学差异。但他们陈述在试验前就进行了造血干细胞移植的患者中的MRD阴性完全缓解率为43%（7例患者中有3例），而进行试验前未移植的患者为69%（13例患者中有9例）。
NCI的研究者们作出的结论是：现有的结果表明该疗法是可行的，并且在一轮细胞输注后(11天内可制备好)就取得了较高的缓解率。
后续治疗的不同
在NCI和宾夕法尼亚团队间的明显区别就是患者接受的后续治疗。
在NCI的研究中，出现缓解的患者大多数（10/12)继续接受造血干细胞移植——因为这是达到MRD阴性完全缓解的复发性急性淋巴细胞白血病患者的标准治疗。因此，在NCI的研究中，CAR修饰的T细胞疗法是作为移植的桥接治疗。
在宾夕法尼亚的研究中，只有3例达到缓解的患者继续进行了造血干细胞移植。研究者解释道这有多种原因（例如缺乏合适供者、之前的干细胞移植或家庭选择）。因此，这个研究允许对单用CART细胞疗法的效果进行更长时间的随访，同样也可以展示单用这一次治疗其所能维持的潜力。
（编译付强审校赵晓甦*晓*）
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