大家了解农作物育种的知识吗？实际上，肿瘤的成长就同育种一样，每个淋巴瘤都是由多株单克隆细胞(又称肿瘤干细胞)组成，每株单克隆细胞的基因突变情况都不一样。每次化疗或放疗都是打掉最弱的克隆细胞，留下的都是最强壮(顽固)的克隆细胞，等这些细胞重新长出(复发/进展)，上次的药就作用不大了。经过多轮治疗后，如果还复发/进展，这个克隆就非常难办了，而且往往最后留下的单克隆细胞都是有类似Tp53突变这种危重因素的肿瘤细胞，这又叫生物进化的淘汰性。所以，要珍惜每次化疗或放疗，打一次机会少一次。因此，初诊的检查与分类对治疗效果来讲是至关重要的。(医院血液科淋巴瘤诊断最新思路)以弥漫大B淋巴瘤为例，初诊时就要做好以下检查:①初诊病人一定要做好危重因素的分类(双表达/双打击/三打击/P53缺失/MYD88/CD79b/B2M/Notch1(2)/TP53等基因突变)，以便治疗方案的确定和后续治疗的安排。①双表达(myc+，BCL2+)一般通过免疫组化做出。②双打击(myc断裂重排，BCL2断裂重排)/三打击(myc断裂重排/BCL2断裂重排/BCL6断裂重排)/p53缺失可通过Fish检查做出。③MYD88/CD79b/B2M/TP53等基因突变可通过二代测序检查做出。④DLBCL四个主要遗传学亚型，并分别将其命名为：MCD型（同时出现MYD88LP、CD79B的突变）。BN2型（具有BCL6融合与NOTCH2突变）。N1型（具有NOTCH1突变）。EZB型（具有EHZ2突变及BCL2易位）。这四种亚型之间的遗传学标记不同，且对免疫治疗及化疗的反应也有所不同：BN2型及EZB型疗效较好，而MCD型和N1型预后较差。遗传学通路分析表明MCD型和BN2型DLBCL与“慢性活化型”B细胞受体信号通路有关，而该通路与疗效欠佳有关。⑤TP53是抑癌基因，它编译的P53蛋白是负责细胞质量的检查，并发出修复或凋亡(无法修复时)指令。它突变了就会造成这个功能失效，质量不合格的细胞(癌细胞)无限增殖，而化疗与放疗的原理就是让肿瘤细胞破损(上调MHC)由p53蛋白识别并发出凋亡指令，因此，TP53突变任何化疗与放疗都无效，只会提高肿瘤浓度。现在Cart是绕过Tp53这个通路直接杀死肿瘤细胞，所以有效。对于Tp53突变的病人尽早的查出突变，可以避免过度的无效化疗与放疗。另外，肿瘤恶性度与Tp53突变关系不大，与原癌基因或混合功能基因关系更大，比如，Notch1/MYD88/CmyC/BCL2/BCL6等突变。猎豹刚哥
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