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8月26日下午和8月27日上午，年广西抗癌协会淋巴瘤专业委员会年会暨淋巴瘤诊疗新进展学习班于南宁举行。来自医院的*慧强教授应邀参加，*教授在淋巴瘤的诊治领域极有建树。在本次会议上，邀请到*教授就新药在滤泡淋巴瘤中的使用，自体移植、放疗在滤泡淋巴瘤中的应用进行解读。
*慧强教授
教授，主任医师，博士生导师医院大内科副主任中山大学血液研究所副所长中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委CSCO中国淋巴瘤联盟秘书长广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
*教授，非常感谢您接受肿瘤资讯在本次会议的采访，本次会议您的讲题关于滤泡淋巴瘤的治疗新进展。首先您能不能给我们简单介绍一下滤泡淋巴瘤？
*慧强教授：滤泡淋巴瘤确实是一种很特殊的淋巴瘤，在中国相对比较少见，好发于中位年龄约60多岁的患者，其为惰性的淋巴瘤，发展比较慢。相对而言，西方国家患群较多。目前，在美罗华的免疫化疗治疗下，它的中位生存期有了明显的提高，很多病人可存活长达15年，甚至更久。其实在这样长的生存时间范围内，病人的治疗选择比较多。
在早年的治疗选择中，watchandwait，即观察等待疗法，至今仍在使用。此外还有美罗华单药，美罗华加多种化疗的免疫化疗，移植（自体移植为主，异体移植进步也很大）。此外，还有一些新的靶向治疗，即免疫反应调节剂，如沙利度胺和来那度胺，BTK抑制剂伊布替尼等，如此我们有很多的药物可以选择。所以在这样长的生存期内，如何科学的安排各种治疗手段，从而得到个体化选择治疗，平衡疗效和不良反应。特别是我们要避免过度治疗，来最大限度高质量的延长病人的生存期，并且使部分比较年轻、身体较好的病人获得长期无病生存，这是充满挑战的。
我个人认为滤泡淋巴瘤的治疗，能充分反应出淋巴瘤专科医生对惰性淋巴瘤本质及其各种治疗手段特点掌握程度的总体修养。所以滤泡淋巴瘤是一种非常特殊、非常有意思，相对发病率比较低的一种淋巴瘤亚型。对于中国滤泡淋巴瘤病人的治疗，我们采用了很多免疫抑制治疗，而滤泡淋巴瘤的乙肝的感染率明显比西方患者高很多，所以整个治疗过程中应注意监控乙肝的拷贝数变化。
*教授，我们知道现在目前上市了很多针对于淋巴瘤的新药，您能简单的介绍一下这些新药在滤泡淋巴瘤中的应用价值吗？
*慧强教授：现在淋巴瘤的治疗已进入靶向时代，或进入精准治疗时代。目前针对淋巴瘤已开发出许多的靶向药物，且首先在滤泡淋巴瘤尝试应用。因为滤泡淋巴瘤的患者生存长，又对很多药物很敏感，所以非常适合作为开发新药研究的对象。就传统治疗而言，CD20单抗单药治疗低肿瘤负荷病人；而滤泡淋巴瘤高肿瘤负荷并且有治疗指征的病人，采用CD20单抗+CHOP或者CVP或者+苯达莫司汀等作为诱导，缓解后再应用CD20单抗两年进行维持治疗，这是现阶段的标准的治疗。当然后续出现了许多新药，因此复发后患者尚有不少的新药可以尝试，下面简单介绍一下。
1.如免疫反应调节剂，对免疫细胞有调节作用和对肿瘤细胞有抑制作用，对肿瘤间质会产生干预，所以滤泡淋巴瘤比较适合：来那度胺单药应用，具有50%左右的有效率，CR率达到20%；如果联合CD20单抗，在临床上其有效率可提到76%，CR率可提到40%左右，而且生存延长明显。
2.当然中国病人未必都足够的经济有能力应用来那度胺，其实在同类中一个比较老的药物沙利度胺效果也不错，对CD20单抗也有一定的协同作用。尽管来那度胺应用很热，加之CD20单抗在套细胞淋巴瘤的应用中掀起一个所谓chemo-free的治疗理念，即尽量把*性大的化疗药物去掉，对于老年惰性淋巴瘤患者，的确值得进一步探讨。但对未来可以移植的较年轻病人应当谨慎，因为长时间应用来那度胺后，对骨髓、干细胞一定*性，影响干细胞的动员，最后可能导致不能进行另一个重要的治疗方法自体移植，因此需要有整体的安排考虑。
3.BTK抑制剂也是一个重磅药物，如伊布替尼，今年早些时间已批准在中国上市。它在慢性淋巴细胞白血病（以下简称慢淋，CLL）和套细胞淋巴瘤取得了前所未有的效果，特别是在慢淋疗效好，即使是17p缺失、TP53突变的慢淋，疗效都非常好，且可以用于一线、二线的CLL病人。所以它的治疗经验完全可以借鉴到滤泡淋巴瘤上，滤泡淋巴瘤类似慢淋，都是一个惰性的B细胞淋巴瘤。滤泡淋巴瘤伊布替尼单药治疗的有效率为50%多，联合CD20单抗可以提高到82%，CR率达30%，且其*性较小，口服简单。
4.BCL2抑制剂，过往有很多文章介绍BCL-2抑制剂。最近，罗氏开发的ABT-,Venetoclax就是一个最成功的药物，现在已在国外上市，主要以治疗慢淋为主。其实ABT-对我们的滤泡淋巴瘤同样有不错的疗效，根据一些报道，其有效率可达30%多，部分病人CR，目前中国还没上市。
5.今年的瑞士Lugano国际淋巴瘤大会上，一个非常重要的药物——表观遗传相关的制剂，即EZH2抑制剂Tazemetostat。其实，表观遗传相关基因突变可见于滤泡淋巴瘤及其它B细胞淋巴瘤如DLBCL，当EZH2基因突变滤泡淋巴瘤，其抑制剂其有效率可达92%，但野生型只有26%。令人印象深刻，对化疗后复发的病人仍有如此好疗效，这是为什么Lugano会议在最主要的环节来推介这个药物。现在，我们期待后续有关该药与现有药物联合应用的治疗结果报道。
6.PI3K抑制剂Idelalisib，在国外刚刚上市，口服应用，*性相对较大。相比前面的这些药物，其优势不是特别明显，但也值得我们
