Hyper-CVAD方案联合Ofatumumab有望为费城染色体阴性的B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者的一线治疗，在18-39岁的青年患者中的EFS率为74％，总体人群ORR可达98％，安全有效。
尽管多药联合化疗治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）已取得成功，但是对于ALL成年患者来说，多药联合化疗的治疗方案并没有达到预期效果。利妥昔单抗是首个应用于肿瘤治疗的CD20单克隆抗体，使用多药联合化疗方案+利妥昔单抗可改善B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的预后。
除了利妥昔单抗，还有其他可以使用的单克隆抗体吗？Ofatumumab是一种新型抗CD20单克隆抗体，与利妥昔单抗相比它具有更大的体外补体介导的细胞*性。美国MD安德森癌症中心一项研究评估了Ofatumumab联合Hyper-CVAD方案对费城染色体（Ph）阴性CD20阳性B-ALL患者的有效性和安全性。该研究发表在近期的TheLancetHaematology上。
这是一项单臂Ⅱ期试验，入组患者须符合新诊断为CD20表达至少1％的Ph阴性B-ALL或淋巴母细胞淋巴瘤患者。在第1、3、5、7疗程中，患者使用Hyper-CVAD方案治疗，在第2、4、6、8疗程中交替使用高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷。在第1、3疗程的第1和11天以及第2、4疗程的第1和8天服用Ofatumumab。Ofatumumab的首次静脉注射剂量为mg，后续剂量均为mg。主要研究终点是无事件生存（EFS）、客观缓解率（ORR）和总生存（OS）。
年8月26日至年5月18日期间，共入组69例患者，中位年龄41岁（IQR32-50），有33（48％）例患者年龄在18-39岁之间，这33例患者中有9例（27％）患有Ph阴性B-ALL。
中位随访44个月（26-53）：
4年EFS率为59％（95％CI48%-73%）；在18-39岁的青年中，EFS率为69％（95％CI54%-87%）。
4年OS率为68％（95％CI58%-81%）；在18-39岁的青年患者中OS率为74％（95％CI60%-91%）。
总体ORR为98％（64例）。
安全性方面，最常见的非血液学3或4级不良事件是感染。诱导治疗期间65例患者中的35例（54%）发生感染，巩固治疗期间68例患者中53例（78%）发生感染。69例患者中有10例（14％）死亡，2例（3％）死于败血症，1例（1%）死于心脏骤停，2例（3％）死于治疗相关的急性髓系白血病（AML），5例（7%）死于造血干细胞移植并发症。研究人员认为这些死亡均与Ofatumumab治疗无关。
该研究表明，在患有Ph阴性CD20阳性B-ALL的成年患者中，Hyper-CVAD联合Ofatumumab的组合是安全且有效的。研究者表示，在Hyper-CVAD方案中添加新型单克隆抗体及双特异性抗体，可能会进一步改善患者的治疗效果。
参考资料：
ProfEliasJabbour,GuillaumeRichard-Carpentier,YuyaSasaki,etal.Hyper-CVADregimenin
