北京中科白癜风医院平安医院 https://wapjbk.39.net/yiyuanfengcai/yyjs_bjzkbdfyy/利用免疫系统靶向治疗肿瘤是一种很有前途的癌症治疗方法。在这一领域，一个未被满足的需求是能够更快、更精确地识别有用的肿瘤浸润免疫细胞。事实上，肿瘤特异性抗原（TSA）反应性T细胞的重新激活和克隆性扩增对这些治疗的成功至关重要。现在，Scripps研究所开发的一项新技术提供了一个平台，可以推动个性化的癌症治疗，这些治疗由于在病人体内分离最有用的免疫细胞的挑战而受到阻碍。
这项研究发表在《Cell》杂志上，题为“DetectingTumorAntigen-SpecificTCellsviaInteraction-DependentFucosyl-Biotinylation”。
“在许多新兴的个性化癌症疗法中，成功的关键是找到有时难以捉摸的直接针对肿瘤的T细胞，然后在患者体外创建更多此类细胞，将其重新引入以进行肿瘤治疗，”研究人员说，“通过我们用于检测和分离肿瘤反应性免疫细胞的简单方法，希望能够推进个性化免疫疗法的应用，而现在这种疗法成本太高或太费力而无法发挥其潜力。”
由于TSA反应性T细胞组成的异质性，目前还没有可靠的标记物来特异性地鉴定TSA反应性T细胞。研究人员设计了一种他们称之为FucoID的方法，该方法以岩藻糖基转移酶命名，该酶在“标记”所需免疫细胞表面起主要作用，这样就能看到并捕获它们。这种酶被装载到树突状细胞上，树突状细胞是一种免疫细胞，向所需T细胞提供肿瘤特异性物质。当细胞相互作用时，这种酶会将一个标签转移到抗肿瘤细胞上，这样科学家就能用荧光探针检测到它们，并从样本中提取出来。
作者写道，通过这种相互作用依赖的标记方法，“肿瘤内TSA反应性CD4+、CD8+T细胞和TSA抑制性CD4+T细胞可根据其细胞表面酶促岩藻糖基生物素化检测并从旁观者T细胞中分离。”与旁观者肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）相比，“TSA反应性TIL具有独特的T细胞受体（TCR）谱和独特的基因特征。”
在涉及小鼠的实验中，该方法成功地识别出多种类型的所谓“肿瘤抗原特异性T细胞”，包括浸润肿瘤并从内部攻击的CD4+和CD8+T细胞。这些细胞是某些癌症免疫疗法的核心，包括检查点抑制剂和过继TIL转移疗法。
“这种方法消除了研究肿瘤特异性T细胞的一个重要障碍，对基础科学家和临床医生都非常有用，”研究人员说，“这项研究还强调了Scripps研究所的合作环境如何促进解决棘手问题的创新解决方案。”
研究人员说，分离合适细胞的FucoID过程只需一天，而用目前的方法则需要四五周。“一旦把它们分离出来，我们就可以把它们扩展成数百万或数十亿个细胞来构建一种治疗方法，或者仅仅研究它们。”
他补充说，快速评估患者体内这些细胞的能力还可以帮助医生预测治疗成功或治疗进展。而且，比起目前依靠生物信息学或基因操纵的方法来，这些方法的执行速度要快得多，这可以对患者产生重大影响。
目前，研究人员正与加州大学圣地亚哥分校的临床医生合作，利用FucoID从人类患者的肿瘤样本中分离所需的T细胞，目标是最终将该平台应用于癌症治疗的临床试验。
“我们认为FucoID有可能被转化为用于检测和分离肿瘤反应性免疫细胞的临床环境，最终为降低个性化癌症治疗的成本和可及性铺平道路。”研究人员说。
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