血管和淋巴管组成了人体的循环系统，其中，淋巴系统是一个遍布全身的循环网络，在排出组织体液、清除代谢废物和支持免疫反应方面发挥着重要作用。淋巴管的精细网络遍布全身，但通常认为大脑、眼睛和骨骼等少数部位缺乏淋巴组织。尤其在骨骼等硬组织中，既往研究认为淋巴循环系统只存在于病理状态的骨骼中，关于正常骨组织中是否存在淋巴循环系统是一个历史争论性难题。
年1月19日，牛津大学MRCWeatherall分子医学研究所AnjaliKumsube教授课题组（四川大学华西口腔医学院陈俊宇副教授作为本文的共同第一作者合作完成了此项研究）在Cell发表研究论文Lymphaticvesselsinbonesupportregenerationafterinjury，该研究研发了适用于硬组织的组织透明化成像技术，首次全面揭示了淋巴循环系统在正常骨组织中的存在，并进一步揭示了淋巴管对骨损伤修复过程的正向调控机制。
基于骨组织切片的传统组织病理学观察往往丧失了循环系统成像信息的完整性，而基于整体骨骼的成像技术尚具有处理时间长、内部骨髓部位成像不佳等局限。基于此，该研究团队自主研发了针对硬组织的透明化和三维成像技术，具有处理时间短、安全等特点，能够从高分辨的单细胞水平至宏观的器官水平，全面的展示骨组织中的血管和淋巴管的分布，利于后续精确追踪淋巴循环系统在骨损伤模式下的作用。该研究借助此项硬组织透明化成像技术，揭示了正常的长骨及不规则扁骨中淋巴管系统的存在。
研究进一步发现于放射性和药物性等骨损伤状态下，淋巴管水平大幅增生。有趣的是，增生的淋巴管与造血干细胞和血管周围组织细胞表现出动态串扰，以加速骨髓造血功能的恢复。淋巴内皮细胞还可以和骨干细胞之间相互作用，以促进骨损伤修复过程。在损伤期间，骨骼中的淋巴管中IL6信号分子上调，并可通过旁分泌CXCL12来触发骨祖细胞的扩张。谱系追踪结果显示，淋巴内皮细胞通过旁分泌作用进一步正向调控Myh11+间充质细胞，促进损伤部位的骨质再生，揭示了淋巴循环系统对参与骨损伤修复的调控机制。
此外，衰老与骨骼修复能力下降有关，该研究结果表明，衰老的骨骼中淋巴管功能受损，淋巴内皮细胞具有p21、p16等衰老因子的明显上升，提示衰老相关的骨损伤模式下，受损的骨愈合能力主要源于淋巴内皮细胞的内源性老化，移植年轻的淋巴内皮细胞可以恢复损伤状态下老年骨骼的愈合能力，从而为促进老年人骨损伤愈合提供了一个未来的方向。
该工作的主要创新点包括：
1.基于完整骨组织的光片显微镜成像揭示了骨骼中淋巴循环系统的存在
2.放射性和药物性骨损伤模式下，IL6驱动淋巴管的扩张
3.淋巴管可正向调控骨髓造血和骨再生功能
4.淋巴内皮细胞通过旁分泌CXCL12生长因子支持骨再生
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